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Nora D. Volkow, MD, ist Direktorin des National Institute on Drug Abuse (NIDA) an den National Institutes of Health.
Ozempic und andere ähnliche Medikamente zur Gewichtsreduktion (gemeinsam bekannt als GLP-1-Agonisten) haben die Behandlung von Fettleibigkeit und Diabetes revolutioniert und Ergebnisse erzielt, die zuvor nur mit bariatrischen Operationen erreichbar waren. Aber in meinen zwei Jahrzehnten, in denen ich mich mit den Neurowissenschaften beschäftige, die uns zum Essen und zum Drogenkonsum bewegen, und mit der Art und Weise, wie sie sich überschneiden, sind diese Medikamente zur Gewichtsreduktion auch die vielversprechendste Option, die ich je für ein Medikament gesehen habe, das Sucht behandeln könnte, sei es nach Alkohol, Opioiden oder Nikotin.
In den letzten Jahren erfreuten sich diese Arzneimittel immer größerer Beliebtheit, so dass in letzter Zeit Engpässe die Schlagzeilen dominierten. Ursprünglich wurden GLP-1-Agonisten zur Behandlung von Diabetes entwickelt und kamen 2005 auf den Markt. (GLP-1 steht für Glucagon-ähnliches Peptid-1 und ist ein Hormon, das im Verdauungssystem und in Teilen des Gehirns nach dem Essen produziert wird.)
Patienten und Ärzte erkannten bald die starken Auswirkungen auf die Gewichtsabnahme:Semaglutid (auch bekannt als Ozempic und Wegovy) konnte dazu führen, dass jemand durchschnittlich 15 Prozent seines Körpergewichts verliert. Von da an wurde die Dosierung speziell zur Behandlung von Fettleibigkeit getestet und von der FDA zugelassen. Heutzutage wird fast 2 Prozent der Amerikaner Semaglutid verschrieben – laut CNN ein 40-facher Anstieg in den letzten fünf Jahren.
Sogar in jüngerer Zeit berichten einige Menschen, die Semaglutid zum Abnehmen einnehmen, dass die Medikamente nicht nur ihren Appetit auf Essen unterdrücken (vielleicht haben Sie gehört, dass die Leute davon sprechen, dass sie diesen „Nahrungsmittellärm“ verlieren), sondern überraschenderweise auch ihr Verlangen, Zigaretten zu rauchen oder Alkohol zu trinken, verringern.
Diese anekdotischen Beobachtungen stimmen mit dem überein, was wir darüber wissen, wie übermäßiges Essen – sowie Motivation und Sucht – im Gehirn wirken, und was wir bisher über GLP-1-Agonisten wissen.
Aber aus Gründen, die wir noch nicht vollständig verstehen, schwächt es auch die Verbindung des Gehirns zwischen Essen und Vergnügen, was den Drang zum Essen weiter verringert. Am National Institute on Drug Abuse (NIDA) haben wir an präklinischen Studien gearbeitet und diese unterstützt, die dieses Phänomen untersuchen, darunter eine Studie, die darauf hindeutet, dass GLP-1-Agonisten den Appetit süchtiger Ratten auf Kokain zügeln. Andere Studien ergaben, dass Ratten, denen ein GLP-1-Agonist verabreicht wurde, weniger Alkohol tranken und ihr Gehirn weniger durch Dopamin beeinträchtigt wurde, wenn sie tatsächlich tranken, was darauf hindeutet, dass dies für sie nicht mehr so wünschenswert war.
Obwohl wir immer noch nicht genau herausfinden, wie diese Medikamente im Gehirn wirken, wissen wir (und was Ihnen jeder, der in der Suchtbranche arbeitet, sagen wird), dass wir mehr Behandlungsmöglichkeiten brauchen, um Menschen zu helfen, die an einer chronischen psychischen Erkrankung, einer Sucht, leiden.
Laut der National Survey on Drug Use and Health litten im Jahr 2022 mehr als 48 Millionen Amerikaner im Alter von 12 Jahren oder älter an einer Substanzstörung, doch nur 24 Prozent erhielten eine Behandlung. Im Jahr 2021, als die Welt immer noch unter der Pandemie litt, starben fast 106.000 Menschen an einer Überdosis Drogen, ein Anstieg um 50 Prozent in nur zwei Jahren.
Eine bahnbrechende medikamentöse Behandlung, die tatsächlich auf die an der Sucht beteiligten Gehirnmechanismen abzielt, könnte auch für die Beendigung der nationalen Opioidkrise von besonderer Bedeutung sein. Im Jahr 2020 werden etwa 75 Prozent der Todesfälle durch Überdosierung durch ein Opioid verursacht. Wie viele Leben könnten wir retten, wenn wir ein Medikament hätten, das den Hunger nach einer Droge reduziert?
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Das Kraftvolle an dieser Idee ist, dass GLP-1-Agonisten-Medikamente theoretisch auf das Suchtverhalten selbst und nicht auf die Symptome der Sucht abzielen würden.
Aktuelle Medikamente helfen, das „High“-Gefühl zu reduzieren und können die schrecklichen Gefühle verhindern, die mit dem Entzug einhergehen. Darüber hinaus wirken viele der Medikamente, die wir derzeit zur Behandlung von Substanzstörungen einsetzen, indem sie auf die „Droge der Wahl“ einer Person abzielen. Beispielsweise helfen Medikamente wie Chantix Menschen dabei, mit dem Rauchen aufzuhören, indem sie an Nikotinrezeptoren im Gehirn binden, wodurch es weniger schmerzhaft ist, mit dem Rauchen aufzuhören. Arzneimittel zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen binden an Opioidrezeptoren und blockieren entweder die Wirkung von Opioiddrogen wie Heroin oder aktivieren die Rezeptoren ausreichend, um Entzugserscheinungen und Heißhungerattacken zu unterdrücken. Aber GLP-1-Agonisten können möglicherweise direkt auf die Teile des Gehirns wirken, die ein zwanghaftes Bedürfnis nach der Einnahme des Medikaments auslösen.
Zum Hintergrund:Jahrzehntelange Forschung hat uns gezeigt, dass es tatsächlich viele Überschneidungen zwischen den Mechanismen gibt, die uns zum Essen antreiben, und denen, die uns zum Drogenkonsum veranlassen. Beides betrifft die Motivations- und Belohnungssysteme unseres Gehirns, die aus komplexen Wechselwirkungen von Neuroschaltkreisen und Hormonen, einschließlich Stresshormonen und Dopamin, bestehen. Diese Systeme sind für unser Überleben entscheidend. Sie sind es, die uns dazu antreiben, Maßnahmen zu ergreifen, die uns am Leben erhalten – wie Essen, Fortpflanzung und das Knüpfen von Bindungen.
Sucht ist im Grunde eine Übernahme dieser Wege. Die Einnahme von Suchtmitteln erzeugt ein intensives Vergnügen, indem sie die Belohnungsschaltkreise unseres Gehirns stärker aktiviert als typische Belohnungen, denen wir jeden Tag begegnen (z. B. wenn wir essen oder soziale Interaktionen haben). Gleichzeitig verstärkt das in diesen Schaltkreisen freigesetzte Dopamin diese neu erlernte Verbindung zwischen dem Lustgefühl und der Aktivität, die es hervorgerufen hat, und macht es einfacher, diese „Wohlfühlaktivität“ immer wieder zu wiederholen. Der Wunsch, einen schlimmen Entzugszustand zu vermeiden, trägt zu dieser Motivation bei, nach der Droge zu suchen. (Leute, die jemanden kennen, der an einer Substanzstörung leidet oder selbst damit zu kämpfen hat, verstehen das sehr gut.)
Wenn Sie das Medikament weiterhin einnehmen, beginnen sich die Schaltkreise Ihres Gehirns an die angenehmen Gefühle anzupassen und werden weniger empfindlich. Sie sehnen sich nach diesem ursprünglichen Rausch, doch je mehr Sie danach suchen, desto mehr von der Droge benötigen Sie, um ihn zu erreichen, denn er hat die Chemie Ihres Gehirns buchstäblich verändert. Durch die Veränderung der Belohnungs- und Motivationssysteme des Gehirns schaffen Suchtmittel ein Umfeld, in dem der Konsum der Droge so wichtig wird, dass es unglaublich schwierig wird, Grundbedürfnisse und andere Dinge, die einem wichtig sind, in den Vordergrund zu stellen.
Diese zugrunde liegenden Gehirnveränderungen können bei jedem beobachtet werden, der mit einer Sucht zu kämpfen hat, sei es eine Abhängigkeit von Opioiden, Kokain, Methamphetamin oder Alkohol.
Wenn der GLP-1-Spiegel im Körper ansteigt, registriert der Körper, dass er satt wird, was wiederum das Verlangen nach Hunger unterdrückt. Bei Menschen mit Diabetes und Fettleibigkeit kann der GLP-1-Spiegel gestört sein, sodass sie keine Sättigungssignale erhalten, was dazu führt, dass sie zu viel essen.
Medikamente, die GLP-1-Agonisten enthalten – wie Ozempic und Wegovy (Semaglutid), Mounjaro (Tirzepatid) und Byetta (Exenatid) – ahmen natürlich vorkommende Hormone nach und können dabei helfen, das Gleichgewicht wiederherzustellen, sodass Sie nicht über das Sättigungsgefühl hinaus essen. Das Vorhandensein von GLP-1 senkt tatsächlich den Dopaminspiegel, was unsere Gehirnaktivität als Reaktion auf die Vorfreude auf den Verzehr dieser Nahrung verringert. Das Ergebnis:ein Rückgang des Verlangens und des sogenannten „Food Noise“ (auch bekannt als zwanghafte Gedanken über Essen).
So sieht es aus:Wenn eine Person, die Desserts liebt und Schwierigkeiten hat, ihnen zu widerstehen, Ozempic oder Wegovy einnimmt und diese Person zu einer Geburtstagsfeier geht und einen Kuchen sieht, wird sie weniger den Drang verspüren, ihn zu essen. Dies liegt daran, dass die Gehirnsignale, die früher immer wieder das genussvolle Essen (und die Umweltreize, die eine Geburtstagsfeier mit sich bringt) mit der Erwartung einer Belohnung in Verbindung brachten, durch diese Medikamente gemindert werden.
Es liegt also auf der Hand, dass ein GLP-1-Agonist möglicherweise auch dazu beitragen könnte, den Drang zum Drogenmissbrauch zu unterdrücken, wenn es ähnliche Mechanismen gibt, die uns dazu bringen, zu viel zu essen und Drogen zu nehmen, und ein GLP-1-Agonist auf den Mechanismus wirkt, der zu übermäßigem Essen führt.
Tierstudien lassen sich nicht immer auf den Menschen übertragen. Wir müssen klinische Studien – randomisierte, placebokontrollierte Studien, die als Goldstandard für die Bereitstellung wahrer Ergebnisse gelten – an Menschen durchführen, bevor wir GLP-1-Agonisten zur Behandlung von Sucht einsetzen können.
Derzeit haben Wissenschaftler zwei randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien abgeschlossen, in denen diese Medikamente und ihre Auswirkungen auf den Substanzkonsum untersucht wurden, und die Ergebnisse waren gemischt. („Randomisiert und placebokontrolliert“ bedeutet, dass die Studie zwei Gruppen von Teilnehmern untersucht, die zufällig einer Gruppe zugeordnet wurden, die die Testbehandlung erhält, oder einer Gruppe, die die Placebo-Behandlung erhält. Diese Art von Studien eignet sich am besten zur Reduzierung von Verzerrungen in den Ergebnissen.)
In einer Studie untersuchten Forscher Menschen, die versuchten, mit dem Rauchen aufzuhören. Eine Gruppe erhielt einen GLP-1-Agonisten namens Dulaglutid, während die andere Gruppe ein Placebo erhielt. Nach 12 Wochen gab es keinen signifikanten Unterschied in den Abbruchraten zwischen den beiden Gruppen. Ein enttäuschendes Ergebnis, gewiss.
Aber in einem anderen Artikel aus dem Jahr 2022 beobachteten Forscher zwei Gruppen von Patienten mit Alkoholkonsumstörung 26 Wochen lang. Eine Gruppe erhielt Dosen des GLP-1-Agonisten Exenatid, während die andere Gruppe ein Placebo erhielt. Anschließend maßen die Forscher den Alkoholkonsum der Patienten und führten Gehirnscans durch, um Dopamin und die Belohnungsaktivität zu messen. Am Ende fanden sie keinen Unterschied zwischen dem Alkoholkonsum der beiden Gruppen – außer in einer Untergruppe von Teilnehmern mit Fettleibigkeit, die weniger tranken. Sie stellten auch eine Verringerung der Reaktivität in der Gehirnregion fest, die bei allen Gruppen, die Exenatid erhielten, zu einem Belohnungsgefühl führte. Diese Ergebnisse und insbesondere die Ergebnisse für diejenigen in der Untergruppe mit Fettleibigkeit legen nahe, dass ein GLP-1-Agonist möglicherweise mit der richtigen Verbindung und der richtigen Dosierung wirken könnte.
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Derzeit laufen weitere klinische Studien, die sich mit einer Vielzahl von Substanzstörungen befassen und dabei neuere, stärkere GLP-1-Agonisten wie Semaglutid verwenden. Wir können in den nächsten zwei bis drei Jahren mit Ergebnissen rechnen.
Es gibt auch Bestrebungen, die elektronischen Gesundheitsakten von Personen zu untersuchen, denen ein GLP-1-Agonist wegen Fettleibigkeit oder Diabetes verschrieben wurde. Durch die Betrachtung der nicht identifizierten Daten sollten wir in der Lage sein zu erkennen, ob es einen Unterschied in der Häufigkeit und dem Schweregrad von Substanzstörungen bei Personen gibt, denen diese Medikamente verschrieben wurden, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung.
Das wäre bahnbrechend, denn je mehr Menschen von mehreren Drogen abhängig werden, desto mehr könnten wir ein einziges Medikament bereitstellen, das die Genesung von Substanzstörungen beschleunigen und gleichzeitig soziale und psychologische Unterstützung bieten könnte.
Vielleicht können wir GLP-1-Agonisten auch zusammen mit anderen Medikamenten verwenden, die wir bereits haben, wie Methadon und Buprenorphin (einer der Inhaltsstoffe eines Medikaments namens Suboxone), die zur Behandlung von Opioidabhängigkeit eingesetzt werden. Diese Medikamente tragen dazu bei, Heißhungerattacken und Entzugserscheinungen zu reduzieren, aber wir wissen, dass etwa die Hälfte der Patienten, die mit der Einnahme von Medikamenten gegen eine Opioidstörung beginnen, nach sechs Monaten mit der Einnahme aufhören. Es ist möglich, dass GLP-1-Agonisten Menschen helfen könnten, länger in der Behandlung zu bleiben.
Fazit: Meine größte Hoffnung ist, dass diese Entdeckungen und die damit verbundene Diskussion einen großen Beitrag dazu leisten können, das Stigma rund um die Sucht zu beenden. Wir müssen die Darstellung von Sucht als Problem der Selbstkontrolle ein für alle Mal dahingehend ändern, dass wir verstehen, dass es sich um eine chronische psychische Erkrankung handelt. Der Nachweis, dass ein Medikament jemandem helfen kann, mit dem Drogenkonsum aufzuhören, erleichtert die Kommunikation und hilft den Menschen zu verstehen, dass Sucht eine psychische Störung und kein moralisches Versagen ist.
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