Forskare från University of Texas MD Anderson Cancer Center har funnit att ett protein som tidigare misstänkts för att hämma DNA-reparation faktiskt främjar det och förebygger cancer.
Proteinet, HMGB1 har länge varit känt att fästa vid skadade platser DNA och ansågs förhindra DNA-reparation.
"Det var inte vettigt för oss, eftersom HMGB1 är ett kromosomalt protein som är så rikligt att det skulle vara svårt att föreställa sig att cellreparation skulle hända alls om det var så fallet", sa Vasquez.
Under studien analyserade Vasquez och Sabine Lange, doktorand vid Graduate School of Biomedical Sciences proteinets inverkan på DNA-restaurering som inkluderar tillgång till skada, reparation och ompackning av den ursprungliga strukturen, en kombination av DNA och histonproteiner som kallas kromatin.
Först slog de ut genen för musens embryonala celler och exponerade sedan cellerna för två typer av DNA-skadande medel. Den ena var UV-ljus, den andra en kemoterapi som kallas psoralen som aktiveras av exponering för mörkare, lågfrekvent ljus som kallas UVA.
I båda fallen överlevde cellerna i en kraftigt lägre hastighet efter DNA-skada än vad som gjordes normala celler.
Senare exponerade de HMGB1-knockout-celler och normala celler för psoralen och bedömde graden av genetisk mutation.
Knockout-cellerna hade en mutationsfrekvens som var mer än dubbelt så stor som normala celler, men det fanns ingen effekt på de typer av mutationer som inträffade.
Knock-out och normala celler exponerades sedan för UV-ljus och fick lika mycket skada. De med HMGB1 hade dock två till tre gånger så mycket reparation som de utan.
Vasquez sa att detta visade att HMGB1 fungerade genom att kalla andra DNA-reparationsfaktorer till den skadade platsen.
Men HMGB1:s roll i reparationen är avgörande för läkemedel under utveckling för att blockera proteinet, sa Vasquez.
Proteinet spelar också en roll vid inflammation, så det är inriktat på läkemedel under utveckling för reumatoid artrit och sepsis.
"Artritterapi innebär långtidsbehandling," sa Vasquez. "Våra resultat tyder på att utarmning av detta protein kan göra patienter mer sårbara för att utveckla cancer."
Studien visas online den här veckan i Proceedings of the National Academies of Science.
