Det är inte ovanligt att bröstcancer är östrogenreceptorpositiv (ER+), progesteronreceptorpositiv (PgR+), och HER2/neupositiv (HER2+)—det som kallas trippelpositiv bröstcancer. Även om det finns en viss kontrovers över att trippelpositiv bröstcancer är en distinkt undertyp av sjukdomen, verkar dessa cancerformer agera annorlunda än andra bröstcancerformer med avseende på både cellbeteende och svaret på behandling.
Det är absolut nödvändigt att känna till din tumörs hormonreceptorstatus, eftersom det hjälper dig och dina vårdgivare fattar de bästa besluten om din behandlingsförlopp. Med trippelpositiv bröstcancer är detta dock ofta mer komplicerat än det kan verka.
Få vår utskrivbara guide till ditt nästa läkarbesök som hjälper dig att fråga rätt frågor.
Ladda ner PDF Normala bröstceller har östrogen- och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2, eller HER2, receptorer . När det gäller receptorpositiva tumörer finns ett signifikant ökat antal av dessa receptorer. En mutation eller ett ökat antal gener (genamplifiering) resulterar i denna överproduktion.
När östrogen binder till östrogenreceptorer stimulerar det tillväxten av cellen. Med HER2 är det tillväxtfaktorer som binder till receptorn för att stimulera tillväxt.
Med trippelpositiv bröstcancer är båda i spel.
Man tror att ungefär 20 till 25 procent av bröstcancerfallen (15 till 30 procent) procent i vissa studier) är HER2-positiva. Ungefär 70 procent av bröstcancerfallen är positiva till östrogenreceptorer, eller ER, och de flesta av dessa är också progesteronreceptorpositiva.
Av cancerformer som är HER2-positiva är cirka 50 procent också ER-positiva, även om ER uttrycket kan vara på lägre nivåer.
Totalt sett kan ungefär 10 procent av tumörerna anses trippelpositiva, även om stora- skalastudier som tittar på epidemiologin saknas. Dessutom kan graden av östrogenpositivitet variera mellan dessa tumörer.
Bröstcancer som är HER2-positiv kan variera avsevärt. Generellt sett tenderar tumörer som är HER2-positiva att vara mer aggressiva, har lägre överlevnadsfrekvens och svarar inte ofta på hormonbehandling.
HER2-positiva tumörer som också är ER-positiva (trippelpositiva), men , kan bete sig mer som ER-positiva tumörer och HER2-negativa tumörer, vara mindre aggressiva och mer lyhörda för hormonbehandling.
Det finns likheter mellan trippelpositiv och trippelnegativ bröstcancer också.
Tumörer som är trippelpositiva tenderar att vara mer aggressiva än de som är ER- bara positivt. Hormonterapi kan vara mindre effektiv, och kemoterapi, åtminstone med tumörer i tidigt stadium, kan också vara mindre effektiv.
Trippelpositiva bröstcancer är också mer benägna att ha positiva lymfkörtlar än de som är enbart ER-positiva.
Vid första anblicken verkar det som att trippelpositiv bröstcancer ger den bästa prognosen , följt av tumörer som är ER-positiva eller HER2-positiva, med trippelnegativa tumörer som har de värsta resultaten. Det verkar dock inte vara fallet. Medan vissa trippelpositiva tumörer agerar mer som ER-positiva tumörer, har vissa av dessa tumörer likheter med trippelnegativa tumörer genom att de är mer aggressiva, förekommer hos yngre människor, har högre tumörgrader vid diagnos och utgör en större sannolikhet för att återkommer både lokalt, regionalt och metastatiskt.
Det verkar som om tumörer som är både ER- och HER2-positiva skulle svara två gånger även till behandling. Tyvärr är detta inte fallet. För vissa tumörer är det mindre effektivt att använda dessa två terapier tillsammans och kan öka risken för biverkningar.
Studier som tittar på tidiga bröstcancer har funnit mindre nytta av HER2-inriktade terapier när nivån av båda receptorerna är hög. Dessa är de tumörer som beter sig mer som ER-positiva/HER2-negativa (luminala A) tumörer. Men den minskade effektiviteten av hormonella terapier har också noterats.
Cancer som är trippelpositiva kan bete sig annorlunda än vad som förväntas baserat på HER2 eller ER-positivitet ensam och kan påverkas av förhållandet mellan dessa receptorer. Denna interaktion mellan receptorerna kallas "överhörning."
Överhörningen mellan HER2 och ER kan fungera för att signalera hormonresistens. Med andra ord kan kommunikation mellan receptorerna (säg HER2 och ER) resultera i att antiöstrogenbehandling blir mindre effektiv vid trippelpositiva tumörer.
På ett liknande sätt, aktivering av ER-signalering (relaterat till att vara ER-positiv) kan resultera i resistens mot HER2-inriktade behandlingar. Detta kan förklara en del av variationen i HER2-positiva tumörer, av vilka några svarar mycket bättre än andra på HER2-blockerande läkemedel.
Det kan vara denna "överhörning" som förklarar varför svar på hormonbehandling eller HER2-inriktad terapi inte alltid är vad man kan förvänta sig.
Man tror att man använder kombinationen av HER2-terapi (till exempel Herceptin) och hormonbehandling, såsom Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant), kan dock återställa en del av ER-resistensen mot hormonbehandling.
Dessutom fungerar vissa kemoterapiregimer för bröstcancer bättre eller sämre för HER2-positiva tumörer . Men även om kemoterapi kan vara mindre fördelaktigt med sjukdomar i tidigt stadium, är den till stor nytta vid metastaserande sjukdom.
HER2-positiva behandlingsalternativMetastaserande trippelpositiv bröstcancer behandlas vanligtvis annorlunda än metastaserad HER2-positiv bröstcancer . Till skillnad från tumörer som enbart är HER2-positiva, verkar det finnas en tydlig och betydande överlevnadsfördel med att använda kemoterapi tillsammans med HER2-blockerande terapi. Detta kan följas av hormonbehandling (som en aromatashämmare).
I allmänhet liknar beteendet och svaret hos trippelpositiva bröstcancertumörer östrogenpositiva/HER2-negativa tumörer. En retrospektiv studie gjord från California Cancer Registry tittade på 123 780 fall av stadium 1–3 primär invasiv bröstcancer hos kvinnor. Skillnaden i 5-årsöverlevnad mellan de med trippelpositiva tumörer och de med östrogenpositiva/HER2-negativa tumörer var mindre än 1 % för stadium 1 och 2,2 % för stadium 2. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad under 5 år överlevnad mellan de två undertyperna i steg 3.
Med det sagt kan potentiell överhörning mellan HER2- och östrogenreceptorerna leda till resistens mot båda hormonella och HER2-riktade behandlingar.
Det råder osäkerhet om det bästa behandlingssättet för trippelpositiva tumörer, och det verkar att det finns olika delmängder baserat på graden av uttryck av ER med mera. Dessutom är risken för minskad respons på läkemedel som riktar sig mot en typ ett problem. Ytterligare forskning behövs för att leta efter svar, samt sätt att minska överhörningen som leder till motstånd.
