Découverte d'une protéine qui prévient le cancer

Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont découvert qu'une protéine précédemment soupçonnée d'inhiber la réparation de l'ADN la favorise en fait et prévient le cancer.

La protéine HMGB1 est connue depuis longtemps pour se fixer aux sites de ADN et on croyait qu'il empêchait la réparation de l'ADN.

"Cela n'avait aucun sens pour nous, car HMGB1 est une protéine chromosomique si abondante qu'il serait difficile d'imaginer que la réparation cellulaire se produise si cela était le cas », a déclaré Vasquez.

Au cours de l'étude, Vasquez et Sabine Lange, doctorante à l'École supérieure des sciences biomédicales, ont analysé l'impact de la protéine sur la restauration de l'ADN, qui comprend l'accès aux dommages, la réparation et le reconditionnement de la structure d'origine, une combinaison d'ADN et de protéines histones appelées chromatine.

Tout d'abord, ils ont éliminé le gène des cellules embryonnaires de souris, puis ont exposé les cellules à deux types d'agents endommageant l'ADN. L'une était la lumière UV, l'autre une chimiothérapie appelée psoralène qui est activée par l'exposition à une lumière plus sombre et à basse fréquence connue sous le nom d'UVA.

Dans les deux cas, les cellules ont survécu à un taux nettement inférieur après les dommages à l'ADN que ne l'a fait cellules normales.

Plus tard, ils ont exposé des cellules knock-out HMGB1 et des cellules normales au psoralène et ont évalué le taux de mutation génétique.

Les cellules knock-out avaient une fréquence de mutation plus du double de celle de cellules normales, cependant, il n'y avait aucun effet sur les types de mutation qui se produisaient.

Les cellules knock-out et normales ont ensuite été exposées à la lumière UV et ont subi la même quantité de dommages. Cependant, ceux avec HMGB1 avaient deux à trois fois la réparation que ceux sans.

Vasquez a déclaré que cela montrait que HMGB1 fonctionnait en invoquant d'autres facteurs de réparation de l'ADN sur le site endommagé.

Cependant, le rôle de HMGB1 dans la réparation est crucial pour les médicaments en cours de développement pour bloquer la protéine, a déclaré Vasquez.

La protéine joue également un rôle dans l'inflammation, elle est donc ciblée dans les médicaments en cours de développement pour la polyarthrite rhumatoïde et septicémie.

"La thérapie de l'arthrite implique un traitement à long terme", a déclaré Vasquez. "Nos résultats suggèrent que l'épuisement de cette protéine peut rendre les patients plus vulnérables au développement d'un cancer."

L'étude paraît en ligne cette semaine dans les Actes des National Academies of Science.