Il n'est pas rare que le cancer du sein soit positif pour les récepteurs des œstrogènes (ER+), positif pour les récepteurs de la progestérone (PgR+), et HER2/neu-positif (HER2+) — ce qu'on appelle le cancer du sein triple positif. Bien qu'il existe une certaine controverse sur le fait que le cancer du sein triple positif est un sous-type distinctif de la maladie, ces cancers semblent agir différemment des autres cancers du sein en ce qui concerne à la fois le comportement cellulaire et la réponse au traitement.
Connaître le statut des récepteurs hormonaux de votre tumeur est impératif, car cela vous aide, vous et votre votre fournisseur de soins de santé prendre les meilleures décisions concernant votre traitement. Avec le cancer du sein triple positif, cependant, cela est souvent plus compliqué qu'il n'y paraît.
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Télécharger le PDF Les cellules mammaires normales contiennent des récepteurs d'œstrogènes et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, ou HER2. . Dans le cas des tumeurs à récepteurs positifs, il existe un nombre significativement accru de ces récepteurs. Une mutation ou une augmentation du nombre de gènes (amplification génique) entraîne cette surproduction.
Lorsque l'œstrogène se lie aux récepteurs des œstrogènes, il stimule la croissance de la cellule. Avec HER2, ce sont les facteurs de croissance qui se lient au récepteur pour stimuler la croissance.
Avec un cancer du sein triple positif, les deux sont en jeu.
On pense qu'environ 20 à 25 % des cancers du sein (15 à 30 % pour cent dans certaines études) sont HER2-positifs. Environ 70 % des cancers du sein sont positifs pour les récepteurs des œstrogènes, ou ER, la plupart d'entre eux étant également positifs pour les récepteurs de la progestérone.
Parmi les cancers HER2-positifs, environ 50 % sont également ER-positifs, bien que l'expression ER peut être à des niveaux inférieurs.
Dans l'ensemble, environ 10 % des tumeurs peuvent être considérées comme triple positives, bien que de grande taille. des études à grande échelle portant sur l'épidémiologie font défaut. De plus, le degré de positivité des œstrogènes peut varier entre ces tumeurs.
Les cancers du sein HER2-positifs peuvent varier considérablement. En général, les tumeurs HER2-positives ont tendance à être plus agressives, ont des taux de survie plus faibles et ne répondent pas souvent à l'hormonothérapie.
Tumeurs HER2-positives qui sont également ER-positives (triple positives), cependant , peuvent se comporter davantage comme des tumeurs ER-positives et HER2-négatives tumeurs, étant moins agressif et plus réactif au traitement hormonal.
Il existe également des similitudes entre le cancer du sein triple positif et triple négatif.
Les tumeurs triplement positives ont tendance à être plus agressives que celles qui sont ER- positif seul. L'hormonothérapie peut être moins efficace et la chimiothérapie, du moins pour les tumeurs à un stade précoce, peut également être moins efficace.
Les cancers du sein triples positifs sont également plus susceptibles d'avoir des ganglions lymphatiques positifs que ceux qui sont ER-positifs seuls.
À première vue, il semblerait qu'un cancer du sein triple positif offre le meilleur pronostic , suivies des tumeurs ER-positives ou HER2-positives, les tumeurs triples négatives ayant les pires résultats. Cependant, cela ne semble pas être le cas. Alors que certaines tumeurs triples positives agissent davantage comme des tumeurs ER-positives, certaines de ces tumeurs présentent des similitudes avec les tumeurs triples négatives en ce sens qu'elles sont plus agressives, surviennent chez des personnes plus jeunes, ont des grades tumoraux plus élevés au moment du diagnostic et présentent une plus grande probabilité de se reproduisent à la fois localement, régionalement et métastatiquement.
Il semblerait que les tumeurs qui sont à la fois ER- et HER2-positives répondraient deux fois ainsi au traitement. Malheureusement, ce n'est pas le cas. Pour certaines tumeurs, l'utilisation conjointe de ces deux thérapies est moins efficace et peut augmenter le risque d'effets secondaires.
Les études portant sur les cancers du sein précoces ont montré que les thérapies ciblant HER2 étaient moins bénéfiques lorsque le le niveau des deux récepteurs est élevé. Ce sont les tumeurs qui se comportent davantage comme des tumeurs ER-positives/HER2-négatives (luminal A). Cependant, l'efficacité réduite des traitements hormonaux a également été notée.
Les cancers triplement positifs peuvent se comporter différemment de ce à quoi on pourrait s'attendre sur la base de HER2 ou ER positif seul et peut être affecté par la relation entre ces récepteurs. Cette interaction entre les récepteurs est appelée "diaphonie".
La diaphonie entre HER2 et ER peut fonctionner pour signaler une résistance hormonale. En d'autres termes, la communication entre les récepteurs (par exemple, HER2 et ER) peut entraîner une thérapie anti-œstrogène moins efficace dans les tumeurs triple positives.
De la même manière, activation de la signalisation ER (liée au fait d'être ER-positif) peut entraîner une résistance aux thérapies ciblant HER2. Cela pourrait expliquer une partie de la variabilité des tumeurs HER2-positives, dont certaines répondent beaucoup mieux que d'autres aux médicaments HER2-bloquants.
C'est peut-être cette "diaphonie" qui explique pourquoi les réponses à l'hormonothérapie ou à la thérapie ciblée HER2 ne sont pas toujours celles auxquelles on peut s'attendre.
On pense que l'utilisation de la combinaison de la thérapie HER2 (par exemple, Herceptin) et l'hormonothérapie, comme le tamoxifène ou le Faslodex (fulvestrant), peut toutefois restaurer une partie de la résistance des ER à l'hormonothérapie.
De plus, certains régimes de chimiothérapie du cancer du sein fonctionnent mieux ou moins bien pour les tumeurs HER2-positives . Mais alors que la chimiothérapie peut être moins bénéfique avec la maladie à un stade précoce, elle est fortement bénéfique dans la maladie métastatique.
Options de traitement HER2-positivesLe cancer du sein métastatique triple positif est généralement traité différemment du cancer du sein métastatique HER2 positif . Contrairement aux tumeurs qui sont HER2-positives seules, il semble y avoir un avantage de survie clair et significatif à utiliser une chimiothérapie avec un traitement HER2-bloquant. Cela peut être suivi d'une hormonothérapie (comme un inhibiteur de l'aromatase).
En général, le comportement et la réponse des tumeurs du cancer du sein triple positif sont similaires à tumeurs oestrogéniques positives/HER2 négatives. Une étude rétrospective réalisée à partir du California Cancer Registry a examiné 123 780 cas de cancer du sein invasif primaire de stades 1 à 3 chez les femmes. La différence de survie à 5 ans entre les personnes atteintes de tumeurs triple positives et celles atteintes de tumeurs œstrogène-positives/HER2-négatives était inférieure à 1 % pour le stade 1 et 2,2 % pour le stade 2. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative à 5 ans. survie entre les deux sous-types au stade 3.
Cela dit, une diaphonie potentielle entre les récepteurs HER2 et les récepteurs des œstrogènes peut entraîner une résistance aux deux traitements hormonaux et dirigés contre HER2.
Il existe une incertitude concernant la meilleure approche thérapeutique pour les tumeurs triple positives, et il semble qu'il existe différents sous-ensembles en fonction du degré d'expression de ER et plus encore. En outre, la possibilité d'une diminution de la réponse aux médicaments qui ciblent un type est préoccupante. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour trouver des réponses, ainsi que des moyens de réduire la diaphonie qui conduit à la résistance.
