8 minút čítania
Nora D. Volkow, MD, je riaditeľkou Národného inštitútu pre zneužívanie drog (NIDA) v Národnom inštitúte zdravia.
Ozempic a ďalšie podobné lieky na chudnutie (spoločne známe ako agonisty GLP-1) spôsobili revolúciu v liečbe obezity a cukrovky a poskytli výsledky, ktoré boli predtým dosiahnuteľné iba bariatrickou chirurgiou. Ale počas dvoch desaťročí štúdia neurovedy za tým, čo nás motivuje jesť a brať drogy, a spôsobov, akými sa môžu prekrývať, sú tieto lieky na chudnutie tiež najsľubnejšou možnosťou, akú som kedy videl v prípade lieku, ktorý by mohol liečiť závislosť, či už na alkohole, opioidoch alebo nikotíne.
Za posledných niekoľko rokov tieto lieky explodovali v popularite natoľko, že v posledných titulkoch dominoval nedostatok. Spočiatku boli agonisty GLP-1 vyvinuté na liečbu cukrovky a na trh sa dostali v roku 2005. (GLP-1 znamená glukagónu podobný peptid-1 a je to hormón produkovaný v tráviacom systéme a v častiach mozgu po jedle.)
Pacienti a lekári si čoskoro uvedomili svoje silné účinky na chudnutie:Semaglutide (známy aj ako Ozempic a Wegovy) mohol spôsobiť, že niekto stratí v priemere 15 percent svojej telesnej hmotnosti. Odtiaľ bolo dávkovanie testované a schválené FDA špeciálne na liečbu obezity. Dnes je semaglutid predpísaný takmer 2 percentám Američanov, čo je podľa CNN 40-násobný nárast za posledných päť rokov.
Ešte nedávno niektorí ľudia, ktorí používajú semaglutid na chudnutie, uvádzajú, že drogy nielen potláčajú ich chuť do jedla (možno ste počuli ľudí hovoriť o strate „hluku jedla“), ale prekvapivo tiež znižujú ich túžbu fajčiť cigarety alebo piť alkohol.
Tieto neoficiálne pozorovania sú v súlade s tým, čo vieme o tom, ako prejedanie - a motivácia a závislosť - fungujú v mozgu, a čo zatiaľ vieme o agonistoch GLP-1.
Ale z dôvodov, ktorým ešte úplne nerozumieme, tiež oslabuje spojenie mozgu medzi jedlom a potešením, čím sa ďalej znižuje chuť k jedlu. V Národnom inštitúte pre zneužívanie drog (NIDA) sme pracovali a podporovali predklinické štúdie, ktoré skúmali tento fenomén, vrátane jednej štúdie, ktorá naznačuje, že agonisty GLP-1 potláčajú chuť závislých potkanov na kokaín. Iné štúdie zistili, že potkany, ktorým bol podávaný agonista GLP-1, vypili menej alkoholu a ich mozog bol menej ovplyvnený dopamínom, keď pili, čo naznačuje, že to už pre nich nebolo také žiaduce.
Aj keď stále zisťujeme presný spôsob, akým tieto lieky pôsobia v mozgu, vieme (a čo vám povie každý, kto pracuje v oblasti závislostí), že potrebujeme viac možností liečby, aby sme pomohli ľuďom trpiacim závislosťou, chronickým duševným stavom.
Viac ako 48 miliónov Američanov vo veku 12 rokov alebo starších malo v roku 2022 poruchu užívania látok, no podľa Národného prieskumu užívania drog a zdravia len 24 percent dostalo liečbu. V roku 2021, keď sa svet stále zmietal v pandémii, zomrelo na predávkovanie drogami takmer 106 000 ľudí, čo predstavuje 50-percentný nárast len za dva roky.
Prelomová medikamentózna liečba, ktorá sa skutočne zameriava na mozgové mechanizmy zapojené do závislosti, by mohla byť obzvlášť dôležitá pre ukončenie národnej opioidovej krízy. Od roku 2020 je približne 75 percent úmrtí z predávkovania spôsobených opioidmi. Koľko životov by sme mohli zachrániť, keby sme mali liek, ktorý znižuje hlad po droge?
Getty Images
Čo je na tejto myšlienke také silné, je to, že lieky s agonistom GLP-1 by sa teoreticky zamerali skôr na samotné návykové správanie, než na symptómy závislosti.
Súčasné lieky pomáhajú znižovať pocit „povznesenosti“ a môžu zabrániť hrozným pocitom, ktoré prichádzajú s abstinenčným syndrómom. Navyše mnohé z liekov, ktoré práve teraz používame na pomoc pri liečbe porúch spojených s užívaním látok, fungujú tak, že sa zameriavajú na „lieku podľa výberu“ človeka. Napríklad drogy ako Chantix pomáhajú ľuďom prestať fajčiť tým, že sa viažu na nikotínové receptory v mozgu, vďaka čomu je prestať fajčiť menej bolestivé. Lieky používané na liečbu porúch spojených s užívaním opioidov sa viažu na opioidné receptory a buď blokujú účinky opioidných drog, ako je heroín, alebo dostatočne aktivujú receptory na potlačenie abstinenčných príznakov a túžby. Ale GLP-1 agonisty môžu byť schopné pôsobiť priamo na časti mozgu, ktoré vyvolávajú nutkavú potrebu užívať liek.
Na pozadí, desaťročia výskumu nám ukázali, že v skutočnosti existuje veľa prekrývajúcich sa mechanizmov, ktoré nás vedú k jedlu, a mechanizmov, ktoré nás vedú k užívaniu drog. Obidva zahŕňajú systémy motivácie a odmeňovania nášho mozgu, ktoré sa skladajú z komplexných interakcií neurocirkulácie a hormónov, vrátane stresových hormónov a dopamínu. Tieto systémy sú kľúčové pre naše prežitie. Sú to, čo nás vedie k činnostiam, ktoré nás udržujú pri živote – ako jedenie, rozmnožovanie a vytváranie pripútaností.
Závislosť je v skutočnosti zneužitím týchto ciest. Užívanie návykových drog vytvára intenzívne potešenie tým, že aktivuje okruhy odmeňovania nášho mozgu silnejšie ako typické odmeny, s ktorými sa stretávame každý deň (napríklad keď jeme jedlo alebo máme sociálne interakcie). Dopamín uvoľnený v týchto okruhoch zároveň posilňuje toto nové naučené spojenie medzi pocitom potešenia a činnosťou, ktorá ho vyvolala, čím uľahčuje opakovanie tejto „dobré“ činnosti znova a znova. Túžba vyhnúť sa nepríjemnému abstinenčnému stavu pridáva k tejto motivácii vyhľadať drogu. (Ľudia, ktorí poznajú niekoho s poruchou užívania látok alebo s ňou sami bojovali, tomu veľmi dobre rozumejú.)
Keď budete pokračovať v užívaní drogy, obvody vášho mozgu sa začnú prispôsobovať príjemným pocitom a stávajú sa menej citlivé. Túžite po tomto pôvodnom vysokom, no čím viac ho vyhľadávate, tým viac drogy potrebujete, aby ste to dosiahli, pretože doslova zmenila chémiu vášho mozgu. Zmenou systémov odmeňovania a motivácie mozgu návykové drogy vytvárajú prostredie, v ktorom sa konzumácia drogy stáva takou dôležitou, že uprednostňovanie základných potrieb a iných vecí, na ktorých vám záleží, je neuveriteľne ťažké.
Tieto základné zmeny v mozgu možno pozorovať u každého, kto zápasí so závislosťou, či už ide o závislosť od opioidov, kokaínu, metamfetamínu alebo alkoholu.
Keď hladiny GLP-1 v tele stúpajú, telo zaregistruje, že sa nasýti, čo následne potláča túžbu po hlade. U ľudí s cukrovkou a obezitou môžu byť hladiny GLP-1 narušené, takže nedostávajú signály, že sú sýti, čo spôsobuje, že sa prejedajú.
Lieky obsahujúce GLP-1 agonisty – ako Ozempic a Wegovy (semaglutid), Mounjaro (tirzepatid) a Byetta (exenatid) – napodobňujú prirodzene sa vyskytujúce hormóny a môžu pomôcť obnoviť rovnováhu, aby ste nejedli po pocite plnosti. Prítomnosť GLP-1 v skutočnosti znižuje hladiny dopamínu, čo znižuje našu mozgovú aktivitu v reakcii na očakávanie konzumácie tohto jedla. Výsledok:zníženie chuti do jedla a to, čo je známe ako „hluk z jedla“ (aka obsedantné myšlienky o jedle).
Takto to vyzerá:Ak osoba, ktorá miluje dezerty a má problém im odolať, si dá Ozempic alebo Wegovy a táto osoba ide na narodeninovú oslavu a uvidí tortu, bude menej nútená ju zjesť. Je to preto, lebo sa verí, že mozgové signály, ktoré opakovane spájali príjemné jedlo (a environmentálne signály, ktoré prichádzajú s narodeninovou oslavou) s očakávaním odmeny, sú týmito liekmi oslabené.
Je teda logické, že ak existujú podobné mechanizmy, ktoré nás vedú k prejedaniu sa a užívaniu drog, a agonista GLP-1 pôsobí na ten na prejedanie sa, potom by agonista GLP-1 mohol tiež potenciálne pomôcť prerušiť nutkanie zneužívať drogy.
Štúdie na zvieratách sa nie vždy prenášajú na ľudí. Musíme urobiť klinické štúdie – randomizované, placebom kontrolované štúdie, ktoré sa považujú za zlatý štandard na poskytovanie skutočných výsledkov – na ľuďoch predtým, ako budeme môcť použiť agonistov GLP-1 na liečbu závislosti.
V súčasnosti vedci dokončili dve randomizované, placebom kontrolované klinické štúdie skúmajúce tieto lieky a ich vplyv na užívanie látok a výsledky boli zmiešané. („Randomizované a placebom kontrolované“ znamená, že štúdia sa zameriava na dve skupiny účastníkov, ktorí boli náhodne zaradení do skupiny, ktorá dostáva testovaciu liečbu, alebo do skupiny, ktorá dostáva placebo. Tieto druhy štúdií sú najlepšie na zníženie skreslenia výsledkov.)
V jednej štúdii sa vedci zamerali na ľudí, ktorí sa pokúšali prestať fajčiť. Jedna skupina dostávala agonistu GLP-1 nazývaného dulaglutid, zatiaľ čo druhá skupina dostávala placebo. Po 12 týždňoch nebol medzi týmito dvoma skupinami žiadny významný rozdiel v miere odvykania. Výsledok je určite sklamaním.
Ale v inom dokumente publikovanom v roku 2022 výskumníci sledovali dve skupiny pacientov s poruchou užívania alkoholu počas 26 týždňov. Jedna skupina dostávala dávky GLP-1 agonistu exenatidu, zatiaľ čo druhá skupina dostávala placebo. Výskumníci potom zmerali príjem alkoholu pacientov a urobili skenovanie mozgu, aby zmerali dopamín a odmeňovali aktivitu. Nakoniec nezistili žiadny rozdiel medzi príjmom alkoholu týchto dvoch skupín - s výnimkou podskupiny účastníkov s obezitou, ktorí pili menej. Zaznamenali tiež zníženie reaktivity v oblasti mozgu, ktorá poháňa ten pocit odmeny pre všetky skupiny, ktoré dostali exenatid. Tieto zistenia, a najmä výsledok pre tých v podskupine s obezitou, naznačujú, že možno so správnou zlúčeninou a správnym dávkovaním môže GLP-1 agonista fungovať.
Getty Images
V súčasnosti prebiehajú ďalšie klinické štúdie, ktoré sa zameriavajú na rôzne poruchy užívania látok s použitím novších, výkonnejších agonistov GLP-1, ako je semaglutid. Výsledky môžeme očakávať v najbližších dvoch až troch rokoch.
Existujú aj snahy preskúmať elektronické zdravotné záznamy ľudí, ktorým bol predpísaný agonista GLP-1 na obezitu alebo cukrovku. Pri pohľade na údaje, ktoré sú deidentifikované, by sme mali byť schopní zistiť, či existuje rozdiel v miere a závažnosti porúch súvisiacich s užívaním látok medzi ľuďmi, ktorým boli tieto lieky predpísané, v porovnaní s bežnou populáciou.
To by bolo prelomové, pretože čím viac ľudí sa stáva závislými na viacerých drogách, mohli by sme poskytnúť jeden liek, ktorý by bol schopný naštartovať zotavenie z poruchy užívania návykových látok spolu so sociálnou a psychologickou podporou.
Možno môžeme tiež použiť agonisty GLP-1 v zhode s inými liekmi, ktoré už máme, ako je metadón a buprenorfín (jedna zo zložiek lieku nazývaného Suboxone), ktoré sa používajú na liečbu závislosti od opioidov. Tieto lieky pomáhajú znižovať chuť do jedla a abstinenčné príznaky, ale vieme, že približne polovica pacientov, ktorí začnú užívať lieky na poruchu užívania opiátov, ich prestane užívať po šiestich mesiacoch. Je možné, že agonisty GLP-1 môžu pomôcť ľuďom zostať v liečbe dlhšie.
Zrátané a podčiarknuté: Mojou najväčšou nádejou je, že tieto objavy a diskusia okolo nich by mohli viesť k ukončeniu stigmy obklopujúcej závislosť. Musíme raz a navždy zmeniť rozprávanie o závislosti ako probléme sebaovládania na pochopenie, že ide o chronický stav duševného zdravia. Ukázanie, že liek môže niekomu pomôcť prestať brať drogy, uľahčuje komunikáciu a pomáha ľuďom pochopiť, že závislosť je porucha duševného zdravia, nie morálne zlyhanie.
Getty Images