8 min læst
Nora D. Volkow, MD, er direktør for National Institute on Drug Abuse (NIDA) ved National Institutes of Health.
Ozempic og andre lignende vægttabslægemidler (samlet kendt som GLP-1-agonister) har revolutioneret behandlingen af fedme og diabetes og har givet resultater, som tidligere kun var opnået med fedmekirurgi. Men i mine to årtier med at studere neurovidenskaben bag, hvad der motiverer os til at spise og tage stoffer, og de måder, de kan overlappe, er disse vægttabsmedicin også den mest lovende mulighed, jeg har set for et lægemiddel, der kan behandle afhængighed, uanset om det er til alkohol, opioider eller nikotin.
I løbet af de sidste par år er disse lægemidler eksploderet i popularitet, så meget, at mangel dominerede de seneste overskrifter. Oprindeligt blev GLP-1-agonister udviklet til behandling af diabetes og kom på markedet i 2005. (GLP-1 står for glucagon-lignende peptid-1 og er et hormon, der produceres i fordøjelsessystemet og i dele af hjernen, efter vi har spist.)
Patienter og klinikere indså hurtigt deres kraftige vægttabseffekter:Semaglutid (a.k.a. Ozempic og Wegovy) kunne få nogen til at tabe i gennemsnit 15 procent af deres kropsvægt. Derfra blev dosering testet og godkendt af FDA specifikt til behandling af fedme. I dag er næsten 2 procent af amerikanerne blevet ordineret semaglutid - en 40-dobling i løbet af de sidste fem år, ifølge CNN.
Endnu for nylig rapporterer nogle mennesker, der bruger semaglutid til at tabe sig, at stofferne ikke kun undertrykker deres appetit på mad (du har måske hørt folk tale om at miste den "madstøj"), men også overraskende reducerer deres lyst til at ryge cigaretter eller drikke alkohol.
Disse anekdotiske observationer stemmer overens med, hvad vi ved om, hvordan overspisning – og motivation og afhængighed – virker i hjernen, og hvad vi ved om GLP-1-agonister indtil videre.
Men af grunde, vi ikke helt forstår endnu, svækker det også hjernens sammenhæng mellem mad og fornøjelse, hvilket yderligere reducerer lysten til at spise. Hos National Institute on Drug Abuse (NIDA) har vi arbejdet på og understøtter prækliniske undersøgelser, der udforsker dette fænomen, herunder en undersøgelse, der tyder på, at GLP-1-agonister dæmper afhængige rotters appetit på kokain. Andre undersøgelser viste, at rotter, der fik en GLP-1-agonist, drak mindre alkohol, og deres hjerner var mindre påvirket af dopamin, når de drak, hvilket tyder på, at det ikke længere var så ønskeligt for dem.
Selvom vi stadig er ved at finde ud af, hvordan disse lægemidler virker i hjernen, er det, vi ved (og hvad alle, der arbejder i afhængighedsområdet, vil fortælle dig), at vi har brug for flere behandlingsmuligheder for at hjælpe mennesker, der lider af afhængighed, en kronisk psykisk lidelse.
Mere end 48 millioner amerikanere 12 år eller ældre havde en stofmisbrugsforstyrrelse i 2022, men alligevel modtog kun 24 procent behandling, ifølge National Survey on Drug Use and Health. I 2021, da verden stadig var ved at ryste af pandemien, døde næsten 106.000 mennesker af en overdosis af stoffer, en stigning på 50 procent på kun to år.
En banebrydende medicinbehandling, der rent faktisk retter sig mod de hjernemekanismer, der er involveret i afhængighed, kan også være særlig vigtig for at afslutte den nationale opioidkrise. Fra 2020 er cirka 75 procent af overdosisdødsfaldene forårsaget af et opioid. Hvor mange liv kunne vi redde, hvis vi havde en medicin, der mindskede sulten efter et stof?
Getty Images
Det, der er så kraftfuldt ved denne idé, er, at GLP-1-agonistmedicin teoretisk set vil målrette den vanedannende adfærd i sig selv, snarere end symptomerne på afhængigheden.
Nuværende medicin hjælper med at reducere den "høje" følelse og kan forhindre de forfærdelige følelser, der følger med abstinenser. Derudover virker mange af de lægemidler, vi bruger lige nu til at hjælpe med at behandle stofmisbrugsforstyrrelser, ved at målrette mod en persons "valgte stof". For eksempel hjælper lægemidler som Chantix folk med at holde op med at ryge ved at binde sig til nikotinreceptorer i hjernen, hvilket gør det mindre smertefuldt at holde op med at ryge. Medicin, der bruges til at behandle opioidbrugsforstyrrelser, binder sig til opioidreceptorer og blokerer enten virkningen af opioidmedicin som heroin eller aktiverer receptorerne nok til at dæmpe abstinenssymptomer og trang. Men GLP-1-agonister kan muligvis virke direkte på de dele af hjernen, der driver et kompulsivt behov for at tage stoffet.
Til baggrunden har årtiers forskning vist os, at der faktisk er meget overlap i de mekanismer, der driver os til at spise, og dem der driver os til at tage stoffer. Begge involverer vores hjernes motivations- og belønningssystemer, som består af komplekse interaktioner af neurokredsløb og hormoner, herunder stresshormoner og dopamin. Disse systemer er afgørende for vores overlevelse. Det er dem, der driver os til at foretage handlinger, der holder os i live – som at spise, reproducere og danne tilknytninger.
Afhængighed er i virkeligheden en kapring af disse veje. At tage vanedannende stoffer producerer intens nydelse ved at aktivere vores hjernes belønningskredsløb mere kraftfuldt end typiske belønninger, vi møder hver dag (såsom når vi spiser mad eller har sociale interaktioner). Samtidig forstærker dopaminen, der frigives i disse kredsløb, denne nye tillærte forbindelse mellem følelsen af nydelse og den aktivitet, der frembragte den, hvilket gør det lettere at gentage denne "feel-good" aktivitet igen og igen. Ønsket om at undgå en grim abstinenstilstand tilføjer denne motivation til at opsøge stoffet. (Folk, der kender nogen med stofmisbrug, eller som selv har kæmpet med det, forstår dette udmærket.)
Når du fortsætter med at bruge stoffet, begynder din hjernes kredsløb at tilpasse sig de behagelige følelser og bliver mindre følsomme. Du higer efter det originale high, men jo mere du opsøger det, jo mere af stoffet har du brug for for at opnå det, fordi det bogstaveligt talt har ændret din hjernekemi. Så ved at ændre hjernens belønnings- og motivationssystemer skaber vanedannende stoffer et miljø, hvor det bliver så vigtigt at indtage stoffet, at det bliver utroligt svært at prioritere basale behov og andre ting, der betyder noget for dig.
Disse underliggende hjerneændringer kan observeres hos alle, der kæmper med afhængighed, uanset om det er en afhængighed af opioider, kokain, metamfetamin eller alkohol.
Når GLP-1-niveauet stiger i kroppen, registrerer kroppen, at den er ved at blive mæt, hvilket igen dæmper sulttrangen. Hos mennesker med diabetes og fedme kan deres GLP-1-niveauer blive forstyrret, så de ikke får signaler om, at de er mætte, hvilket får dem til at overspise.
Lægemidler, der indeholder GLP-1-agonister - som Ozempic og Wegovy (semaglutid), Mounjaro (tirzepatid) og Byetta (exenatid) - efterligner naturligt forekommende hormoner og kan hjælpe med at genoprette balancen, så du ikke spiser forbi følelsen af mæthed. Tilstedeværelsen af GLP-1 reducerer faktisk dopaminniveauet, hvilket sænker vores hjerneaktivitet som svar på forventningen om at spise den mad. Resultatet:et fald i trangen og det, der er kendt som "madstøj" (a.k.a. tvangstanker om mad).
Sådan foregår det:Hvis en person, der elsker desserter og har svært ved at modstå dem, tager Ozempic eller Wegovy, og den person tager til en fødselsdagsfest og ser en kage, vil de føle sig mindre trang til at spise den. Dette skyldes, at hjernesignalerne, der gentagne gange forbinder den behagelige mad (og de miljømæssige signaler, der følger med en fødselsdagsfest) til forventningen om en belønning, menes at blive formindsket af disse medikamenter.
Det er derfor naturligt, at hvis der er lignende mekanismer, der driver os til at overspise og tage stoffer, og en GLP-1-agonist virker på den til overspisning, så kan en GLP-1-agonist også potentielt hjælpe med at afbryde trangen til at misbruge stoffer.
Dyreundersøgelser oversættes ikke altid til mennesker. Vi er nødt til at lave kliniske undersøgelser – randomiserede, placebokontrollerede undersøgelser, som betragtes som guldstandarden for at give sande resultater – hos mennesker, før vi kan bruge GLP-1-agonister til at behandle afhængighed.
På nuværende tidspunkt har forskere gennemført to randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg, der ser på disse lægemidler og deres indvirkning på stofbrug, og resultaterne var blandede. ("Randomiseret og placebokontrolleret" betyder, at undersøgelsen ser på to grupper af deltagere, der blev tilfældigt placeret i en gruppe, der får testbehandlingen, eller en gruppe, der får placebobehandlingen. Disse typer undersøgelser er de bedste til at reducere bias i resultater.)
I en undersøgelse kiggede forskere på mennesker, der forsøgte at holde op med at ryge. Den ene gruppe fik en GLP-1-agonist kaldet dulaglutid, mens den anden gruppe fik placebo. Efter 12 uger var der ingen signifikant forskel i ophørsfrekvensen mellem de to grupper. Et skuffende resultat, helt klart.
Men i et andet papir offentliggjort i 2022 fulgte forskere to grupper af patienter med alkoholmisbrug i 26 uger. Den ene gruppe fik doser af GLP-1-agonisten exenatid, mens den anden gruppe fik placebo. Forskere målte derefter patienternes alkoholindtag og lavede hjernescanninger for at måle dopamin- og belønningsaktivitet. I sidste ende fandt de ingen forskel mellem de to gruppers alkoholindtag - undtagen i en undergruppe af deltagere med fedme, som drak mindre. De bemærkede også en reduktion i reaktivitet i hjerneregionen, der driver den følelse af belønning for alle grupper, der modtog exenatid. Disse resultater, og især resultatet for dem i undergruppen med fedme, tyder på, at måske med den rigtige forbindelse og den rigtige dosering kan en GLP-1-agonist virke.
Getty Images
Flere kliniske forsøg er i gang nu, hvor man ser på en række forskellige stofbrugsforstyrrelser ved hjælp af nyere, mere kraftfulde GLP-1-agonister såsom semaglutid. Vi kan forvente resultater inden for de næste to til tre år.
Der er også bestræbelser på at undersøge de elektroniske helbredsjournaler for personer, der fik ordineret en GLP-1-agonist for fedme eller diabetes. Ved at se på dataene, som er afidentificeret, burde vi være i stand til at se, om der er forskel i hyppigheden og sværhedsgraden af misbrugsforstyrrelser blandt personer, der har ordineret disse lægemidler sammenlignet med den generelle befolkning.
Det ville være banebrydende, fordi efterhånden som flere mennesker bliver afhængige af flere stoffer, kunne vi levere en enkelt medicin, der ville være i stand til at sætte gang i gendannelse af stofbrugsforstyrrelser sammen med social og psykologisk støtte.
Måske kan vi også bruge GLP-1-agonister sammen med andre lægemidler, vi allerede har, såsom metadon og buprenorphin (en af ingredienserne i en medicin kaldet Suboxone), som bruges til at behandle opioidafhængighed. Disse medikamenter hjælper med at reducere trang og abstinenssymptomer, men vi ved, at omkring halvdelen af patienter, der begynder at tage medicin mod opioidbrugsforstyrrelser, holder op med at tage dem efter seks måneder. Det er muligt, at GLP-1-agonister kan hjælpe folk med at blive længere i behandling.
Bundlinie: Mit største håb er, at disse opdagelser, og diskussionen omkring dem, kan gå en lang vej mod at stoppe stigmatiseringen omkring afhængighed. Vi er nødt til én gang for alle at ændre fortællingen om afhængighed som et selvkontrolproblem til en forståelse af, at det er en kronisk psykisk lidelse. At vise, at en medicin kan hjælpe nogen med at holde op med at tage stoffer, gør det lettere at kommunikere dette og hjælper folk til at forstå, at afhængighed er en psykisk lidelse, ikke en moralsk svigt.
Getty Images