乳がんの「遅発性再発」または再発とは、5年後に再発するがんを指します。 、ただし、10年、20年、またはそれ以上は戻らない場合があります。エストロゲン受容体陽性の腫瘍を持っている人にとって、癌は実際にはもっと 再発する可能性が高い 最初の5年よりも5年後。
2:14癌治療後5年間生存することは、ホルモン感受性（エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性）の乳がんの治療法では、少なくとも の再発リスクが安定して発生します。 最初の診断から20年後、非常に小さなリンパ節転移陰性の腫瘍でも。
全体として、診断後5年から20年の間にエストロゲン受容体陽性腫瘍が再発（遠隔再発）する可能性は10％から41％以上の範囲であり、これらの腫瘍を持つ人々は残りの人生のリスクにさらされ続けます。
遅延再発のリスクを認識することは、いくつかの理由で重要です。乳がんがたとえば15年後に再発したことを知って人々はしばしばショックを受け、このリスクを理解していない愛する人は、再発の恐れに対処するときに支援的である可能性が低くなることがよくあります。
化学療法は遅発性ホルモン療法のリスクにほとんど影響を与えませんが、推定このリスクは、誰が長期のホルモン療法（5年を超える）を受けるべきかを決定するのに役立つ可能性があります。最後に、遅発性再発は、転移部位および生存に関して、早期再発（5年以内）とは異なる可能性があります。
初期腫瘍サイズ、関与するノードの数、受容体の状態などの要因が影響します遅発性再発のリスクがありますが、腫瘍生物学が最大の効果を発揮するようであり、研究ではリスクを予測するために遺伝子発現とコピー数を調べる方法を積極的に探しています。
ホルモン感受性乳がん（エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がん） ）乳がんの約70％を占めています。一部のトリプルネガティブ腫瘍もリスクをもたらしますが、診断後の最初の5年間よりも、5年後に再発する可能性が高い（50％以上）のはこれらの腫瘍です。
過去には、多くの研究が人々を追跡しただけであったため、後期転移についてはあまり知られていませんでした短期間の、例えば、診断後5年間。遅発性再発の発生率をよりよく理解するために、 New England Journal of Medicine に掲載された2017年の研究 5年間のホルモン療法（タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤）の後に癌の証拠がなかった（無病であった）75歳までの人々の診断後5年から20年の間の再発の発生率を調べました。
ホルモン受容体陽性の腫瘍を患っている人には、 安定したレート 5年から20年まで毎年再発の。トリプルネガティブ乳がんの少数の人々も遅発性再発を経験しました。
Canadian Breast Cancer Networkが主導する調査によると、女性はリスクを過小評価していることがよくあります。遅発性再発。調査では、タモキシフェン療法の5年後に再発のリスクを認識しているのはわずか10％であり、40％は5年の基準に達した後に治癒したと感じていました。
多くの乳がん生存者は、遅発性再発のリスクを過小評価しています。
乳がんの再発はいつでも壊滅的なものになる可能性があります。乳がんの6％から10％は、疾患がすでに転移している場合（ステージ4）に診断されますが、転移性乳がんの90％から94％は、以前の早期乳がん（元々はステージIであったがん）の遠隔再発を表しています。ステージII、またはステージIII）。
遠隔転移が乳がんによる死亡の約90％の原因であるため、再発のリスクを減らすことは、病気からの生存率を改善する上で重要です。全体として、乳がんの約30％が遠隔地で再発すると推定されています。
乳がんの再発は、局所的（乳房内）、局所的（近くのリンパ節を含む）の場合がありますリンパ節）、または離れている（骨、肺、肝臓、脳などの領域に広がっている）。ここで説明するのは遠方の再発です。
乳がんはどこに広がりますか？全体的に再発のリスクを高めるいくつかの危険因子があります（早期と後期再発）。これらには以下が含まれます：
再発のリスクに影響を与えていないように見える要因もあります。再発率は、乳房切除術または放射線を伴う乳腺腫瘤摘出術を受けた女性で同じであり、単一乳房切除術と二重乳房切除術を受けた女性でも同じです。
受容体の状態と再発率を議論する際には、2つの腫瘍がないことに注意することが重要です。同じであり、同じ受容体状態の乳がんでさえ、異種の腫瘍群です。とはいえ、受容体の状態は、再発が発生する可能性がある場合に重要な役割を果たします。
エストロゲン受容体陰性腫瘍（HER2陽性またはトリプルネガティブ）の場合、リスク再発の割合は診断後約2年でピークに達し、5年後には比較的まれです。
対照的に、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性腫瘍は、ホルモン療法で治療された人々の最初の5年よりも診断後5年以上再発します。とはいえ、ホルモン陽性の腫瘍の中には、他の腫瘍よりも遅く再発する可能性が高いものがあります。
エストロゲン受容体陽性の乳がん（ホルモン感受性腫瘍）では、再発の半分以上が5年後に発生します。
治療は、早期再発と後期再発の両方で役割を果たします。化学療法は最初の5年間で再発のリスクを大幅に減らすことができますが、後期再発のリスクへの影響ははるかに少なくなります。
ホルモン療法は、最初の5年間の再発リスクを軽減します（タモキシフェンでは3分の1以上、アロマターゼ阻害剤ではさらにそうです）が、遅発性再発のリスクを減らすこともできます。このリスクの低減が、リスクの高い人々に対するホルモン療法を5年を超えて延長することを推奨するようになりました。
ホルモン療法を5年から10年に延長すると、再発が遅いが、再発のリスクと継続的な治療の副作用を比較検討する必要がある。
2019年の研究では、管腔A腫瘍のある人はタモキシフェンの恩恵を受け続けていることがわかりました診断後15年間の治療。
閉経後のアロマターゼ阻害剤へのビスホスホネート（ゾメタまたはボネフォス）の追加早期乳がんの女性は生存率を改善する可能性がありますが、遅発性再発への影響を判断するには時期尚早です。ビスフォスフォネートは骨転移のリスクを軽減しますが、遠隔再発の最も一般的な部位は脳、肝臓、および肺です。
早期乳がんに対するビスフォスフォネート前述のように、遅発性再発の危険因子は、発生する再発の危険因子とは異なる場合があります最初の5年間で。
再発のリスクは、元の腫瘍のサイズと陽性リンパ節の数。ただし、これらの要因だけではすべての再発を説明することはできません。前述の2017年の研究では、5年間のホルモン療法後に癌がなかった女性の場合、再発のリスクは、4つ以上のリンパ節に広がった大きな腫瘍を持っていた女性で最も高かった（今後15年間で40％） ）、そして小さなリンパ節陰性腫瘍で最も低い。
ただし、これらの小さなリンパ節転移陰性腫瘍の再発リスクは依然として重大です診断後少なくとも20年までは年間約1％です。転移性乳がんの平均余命（現在は約3年）のため、死亡のリスクは再発よりもやや遅れています。
これらの範囲内では、腫瘍が大きい女性の方が再発のリスクが高かった（ T2）小さい腫瘍（T1）より。この研究では、腫瘍グレードとKi-67の予測値は中程度であり、プロゲステロン受容体の状態とHER2の状態には予測値がありませんでした。
1つから3つの陽性リンパ節を持っていた女性が2倍の可能性があったことは注目に値します診断後5年から20年の間に、最初の5年間よりも離れた場所で癌が再発し、リンパ節陰性の腫瘍を患っている人は、早期再発よりも約4倍遅く再発する可能性があります。
一定の再発率は、エストロゲン受容体陽性の乳がんのリスクを意味します診断後15年から16年の間に再発するリスクは、診断後5年から6年の間に再発するリスクと同じです。
エストロゲン受容体陽性であるがプロゲステロン陰性の腫瘍は、特に増殖性の高い腫瘍では、最初の5年間に再発します。
プロゲステロン受容体の状態が遅発性再発に及ぼす影響はあまり明確ではなく、結果は矛盾しています。さまざまな研究。 腫瘍学に掲載された研究 10年後の再発の危険因子を調べた。この4774人の患者を対象とした研究では、10年無病生存率は79.5％であり、10年以降の再発の発生率は5.8％でした。診断時の陽性リンパ節およびプロゲステロン受容体陽性腫瘍は、非常に遅い再発と有意に相関していることがわかりました。
単に「存在するかしないか」ではなく、さまざまな程度のエストロゲン感受性があります。一部のエストロゲン受容体陽性腫瘍は、他の腫瘍よりもエストロゲンの影響にはるかに敏感です。 2016年の研究では、晩期再発を経験したほとんどすべての人が高いエストロゲン受容体力価を示しました（50％以上）。腫瘍の悪性度が低いがんも、5年後に再発する可能性が高くなりました。
後期の遠隔再発の影響を十分に強調することはできません。乳がんが転移すると、それはもはや治癒できなくなります。ステージ4の乳がん（転移性）の長期生存者もいますが、平均余命は現在約3年です。
ステージ4の乳がんの平均余命と長期生存者乳がんの晩期再発の重要性を考えると、研究者は多くのことを調べてきました遅発性再発を予測する方法の例。
計算機（CTS-5 Calculator）は、腫瘍のサイズと数を使用するツールです。 5年間の内分泌療法後の遠隔再発を予測するためのリンパ節、年齢、および腫瘍グレードの評価。今後5年から10年の再発リスクを、低リスク（5％未満）、中リスク（5％から10％）、または高リスク（10％超）に分けます。
残念ながら、臨床的、病理学的（顕微鏡下）、および免疫組織化学的サブタイピング（受容体の状態） ）所見は推定値を与えることができますが、特定の個人の晩期再発を予測する能力には限界があります。
このため、研究者は生物学的要因（分子サブタイピング）をさらに絞り込むために評価しています誰が危険にさらされているかを確認します。分子サブタイプは次のように分類できます：
全体として、ゲノム検査のパネルは、どの個人よりもはるかに正確であるように見えますテスト。
遅発性再発を予測する能力について、さまざまな方法が評価されています。これらの一部は次のとおりです。
エストロゲン応答性遺伝子のより高い発現 ：2018年の研究では、エストロゲン応答性遺伝子の発現が高く（mRNAプロファイルを使用）、長期ホルモン療法で治療されていないER + / HER2陰性乳がんの患者は、5年後に再発するリスクが高いことがわかりました。
複数遺伝子アッセイ ：いくつかの複数遺伝子アッセイは遅発性再発の予測に役立つ可能性がありますが、この情報を使用してホルモン療法をいつ延長するかを判断するには、さらに研究が必要です。 18遺伝子、10年の署名の2018年の評価では、予後に関する情報は、Oncotype DX再発スコア、Prosigna PAM50再発リスクスコア、乳がん指数、IHC4などの他の検査と同様であることがわかりました。
研究者は最近、さまざまなリスクのある乳がんの11の統合サブタイプを特定するモデルを開発しました。 Natureでオンラインで公開された2019年の調査結果によると、再発のタイミング。
後期再発のリスクが高いことに関連する4つの統合サブタイプが特定されました（a再発率は47％から62％）。全体として、これらの4つのサブタイプは、エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性であった乳がんの約26％を占めました。
これらのサブタイプには、次のように考えられる遺伝子のコピー数の変化が豊富な腫瘍が含まれていました。以下を含む、癌の成長を促進する（ドライバーの突然変異または変化）：
（これらのいくつかは標的化可能であることに注意してください。つまり、現在標的化されている治療法があります。遺伝子変異または他の変化を標的とする利用可能）。
彼らはまた、トリプルネガティブ腫瘍のサブグループを特定することができました。 5年後に再発するだけでなく、人々が遅発性再発のリスクを継続しているサブグループ。統合サブタイプを含む乳がん再発計算機が開発されましたが、現時点では、これは研究目的のみを目的としています。
さらに、循環腫瘍細胞の存在に関するリキッドバイオプシー（血液検査サンプル）診断後5年で、遅発性再発の予測にも役立つ可能性があります。
2018年の調査で、 Journal of the American MedicalAssociationに掲載されました （ JAMA） 、診断から5年後に血液中に癌細胞（循環腫瘍細胞）が存在する女性は、そうでない女性に比べて再発を経験する可能性が約13倍高かった。この発見は、エストロゲン受容体陽性の腫瘍を持っていた女性にのみ有意であり、血液中に循環腫瘍細胞を持っていたがエストロゲン受容体陰性の腫瘍を持っていた女性は誰も再発を経験しませんでした。
リキッドバイオプシーを使用して再発を予測することはまだ調査段階であり、ホルモン療法を5年を超えて継続するかどうかを決定する際には現在使用されていません。
とはいえ、これらの調査結果は、分子サブタイピングとともに、医師がより良くなることを期待しています。将来、誰が長期ホルモン療法を受けるべきかを予測することができます。
癌細胞が長期間休眠状態にある理由は、研究者が日付と勉強するのは非常に難しいです。休眠中の癌細胞は検出が難しく、動物モデルが不足しています。これらの細胞がどのように休眠状態を維持し、どのように再活性化または「目覚め」得るかを説明するために、いくつかの仮説が提案されています。休眠中ですが、これらの細胞は実際、初期段階の病気と診断された人々にとって最大の脅威です。
ほとんどの場合、乳がん細胞は転移すると考えられています（少数または微小転移） ）がんが検出される前に、早期乳がんの患者の約30％が骨髄にがん細胞を持っていることがわかっています。これらの細胞は活発に分裂していないため、細胞分裂を妨げる化学療法などの治療に敏感ではありません。
腫瘍の微小環境も、メカニズムに関係なく役割を果たす可能性があります。癌細胞は単独では機能しませんが、実際には近くの正常細胞を「動員」して、それらの成長と生存を助けます。転移性癌細胞と腫瘍微小環境との間のクロストークは、免疫監視（免疫系が癌細胞を見るかどうかにかかわらず）、血管新生（腫瘍の成長を可能にする新しい血管の成長）などに影響を与える可能性があります。
2019年、科学者たちは癌の維持に役立つと思われる一連の遺伝子を発見しました細胞（骨髄腫）は休眠状態にあり、休眠状態の生物学の理解の進歩が近いことを期待しています。
休眠中のがん細胞の重要性を考慮して、英国（UK）は科学者が休眠中の癌細胞を特定して標的とするためのチャレンジ（グランドチャレンジ賞）。癌細胞を休眠状態に保つ治療法を開発できれば、あるいは休眠状態でも癌細胞を取り除くことができれば、生存率が大幅に向上する可能性があります。
エストロゲン受容体陽性乳がん（および一部のトリプルネガティブ腫瘍）を患っている人向け）、この病気による死亡を減らすためには、遅発性再発のリスクを減らすことが重要です。
化学療法は主に早期再発を減らしますが、ホルモン療法は後期再発のリスクを減らすことができます。残念ながら、タモキシフェン阻害剤とアロマターゼ阻害剤はどちらも、人の生活の質を低下させる可能性のある副作用があり、5年を超えて治療を延長することのリスクと利点を各個人で慎重に検討する必要があります。 5年間のタモキシフェン療法の後、さらに5年間のタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤の治療を延長すると、遅発性再発のリスクが2％から5％減少します。
定期的なアスピリンの使用が関連していることを示唆するいくつかの研究があります（すべてではありません）再発のリスクは低いですが、アスピリンは副作用にも関連しています。臨床試験が現在進行中であり、この状況でのアスピリンの役割をより明確に定義できることを願っています。それまでは、特に心臓病のリスクを減らすなど、アスピリンが有益である可能性がある他の理由がある場合、人々はその利点とリスクについて腫瘍学者と話すことができます。
女性が遅発性再発のリスクを下げるために自分でできることがいくつかあります：
誰が遅発性であるかをよりよく理解するだけでなく、これらの再発を減らすための潜在的な方法を評価します。アスピリン、オメガ-3-脂肪酸、およびアジュバント療法（休眠中の癌細胞などを標的とすることを期待して、アフィニトール（エベロリムス）とプラケニル（ヒドロキシクロロキン）を用いた「CLEVER」研究）を検討する研究が進行中です。
>研究者は、Ibrance（palbociclib）などのCDK4 / 6阻害剤を使用しているかどうかも疑問に思っています。またはKisqali（ribocicib）は、早期乳がんで再発を減らす可能性がありますが、現時点では証拠はありません。
重要性にもかかわらず、休眠中の癌細胞を目覚めさせる原因に関する研究はその中にあります乳児期。
症状の前に乳がんの再発を検出（バイオマーカーを参照）する可能性のあるテストがいくつかありますがが存在し、再発を早期に診断することで、現時点で生存率が改善することは示されていません。
再発の恐れに対処することは、特に再発のリスクが続く場合、困難な場合があります。エストロゲン受容体陽性の乳がんと同じように。過去には、5年を迎えれば家が空く可能性が高いと多くの人が感じていました。残念ながら、長期的な研究により、この信念は払拭されました。
ある程度の恐れは良いことかもしれません。乳がんが再発する可能性があるという認識は、多くの場合、フォローアップの予定に注意し、リスクを減らすために健康的なライフスタイルの変更を追求するように人々を促します。それでも、あまりにも多くの恐れが麻痺する可能性があります。
この恐怖に苦しんでいる場合は、専門家の助けを求めるのが賢明です。そして実際、心理的サポートと生存を結びつける研究さえありました。
多くの人々は、ホルモン陽性の病気でさえ、乳がんは本質的に治癒すると信じています。 5年後;これは家族の誤解につながる可能性があります。遅発性の再発を理解していない愛する人は、頭痛がするたびに「脳腫瘍」と考えると、あなたの気持ちを軽視したり、批判したりする可能性があります。
遅発性再発に関する情報がより広く知られるようになるまで、そしてそれがイライラしているとしても、あなたはリスクについて、そして新しい症状や原因不明の症状を発症したときに心配する必要がある理由について、愛する人を教育する必要があるかもしれません。
がん再発の恐れに対処する9つの方法がんが離れた場所で再発した場合、それはもはや早期乳がんではありません。がんの特徴も変わる可能性があります。最初はエストロゲン受容体陽性であった腫瘍は、現在は陰性である可能性があり、その逆もあります（「不一致」と呼ばれるもの）。 HER2の状態も変化する可能性があります。
For this reason, and because there are now a number of alterations that can be targeted (drugs that can treat specific genetic changes), it's important for people to have a biopsy and genetic testing of their tumor (such as next-generation sequencing).
Late recurrence is associated with a better prognosis than early recurrence in estrogen receptor-positive breast cancer. A 2018 study in Clinical Breast Cancer found that survival after recurrence was significantly longer in people with a late versus early recurrence (52 months versus 40 months). In this study, the lungs were the most common site of late distant recurrence.
Learning that late recurrences are common with hormone receptor-positive breast cancer can be disconcerting. The constant rate of recurrence after five years goes against popular opinion that surviving five years equates with a cure or, at least, each year you survive means a lower risk of recurrence.
While most often we hear of triple-negative or HER2 positive breast cancer being "worse," there are challenges regardless of the type of breast cancer you have. In some ways, hormone receptor-positive tumors are more treatable but may be less curable.
Every breast cancer is different, and even cancers of the same stage and receptor status are a heterogeneous group of tumors. For this reason, it's important to talk to your oncologist about your particular cancer. Some people clearly benefit from extended hormonal therapy (more than five years) but for others, the risks outweigh benefits.
As with all aspects of cancer care, addressing the risk of late recurrence requires you to be your own advocate in your care. Taking an active part in the breast cancer community can not only give you an opportunity to talk with others who are coping with the prolonged risk of recurrence, but to learn about the latest research into recurrence risk and possible options to lower the risk.
