Av Dan Gwartney, MD
Länge, länge sedan och långt, långt borta var fetma ovanligt i USA. Social acceptans av tillståndet var mycket lägre och människor som var "tunga" erbjöd ofta ursäkter för att inte kunna gå ner i vikt. Bland de mer frekvent använda ursäkterna var "Jag har stora ben" och "Jag har en sköldkörtelsjukdom." Även om vissa människor verkligen kan lida av övervikt i benvävnad under tillstånd som Proteus syndrom (främst känt från fallet med Joseph Merrick, ämnet för filmen "Elephant Man"), är detta mycket sällsynt. 1
Å andra sidan är sköldkörteltillstånd mycket vanligare. 2 Men ingen undersökning har visat att feta och överviktiga amerikaner har en dåligt fungerande sköldkörtel. Till synes, ingen av dessa två klassiska ursäkter benådar en person för att bli ohälsosamt överviktig. Om några år, när genetiska tester och antikroppstester blir vanliga, kan framtida ursäkter istället vända sig till "Jag har en MC4-receptormutation" eller "Jag exponerades för ett adenovirus när jag var ung." 3,4
Visst kan framtida orsaker till att vara fetma, förutom de uppenbara miljö- och beteendeorsakerna, baseras på vetenskapliga bevis. Även om många människor kommer att invända är det troligt att datachips eller streckkoder kommer att placeras i eller på människor för att ge omedelbar tillgång till medicinsk information, medborgarskap eller visumstatus, brottsregister, etc. Även om detta kan förbättra säkerheten och ge mer personlig tjänster och vård, innebär det risk för förlust av integritet. Ändå är ett misstag som görs om och om igen att misslyckas med att se tillbaka till det förflutna och lära sig.
Varför fick sköldkörteln så ofta skulden för viktökning? Anlitade den ett dåligt PR-företag? Täckte det ett av de vitala organen? Kanske var det ett fall av felaktig identitet? Eller kan det vara så att sköldkörteln faktiskt var skyldig?
Rationalen bakom tron är rimlig nog. När allt kommer omkring spelar sköldkörteln en viktig roll i hela kroppens ämnesomsättning, och "tempar" i huvudsak hastigheten med vilken kalorier förbränns ungefär som tempotbilen anger hastigheten när en gul flagga kommer ut i NASCAR. 5 Om kroppen är trög med att bränna kalorier, vilket resulterar i en trög kropp som Jabba the Hutt från "Star Wars", så är det logiskt att anta att ämnesomsättningen är för långsam och att sköldkörteln inte fungerar korrekt.
Sköldkörtelfunktionen är både enkel och svår att mäta. Det är lätt att mäta om det enda problemet är hur mycket sköldkörtelhormon som produceras och frisätts. 6 Det är dock mycket svårt att avgöra hur effektivt sköldkörtelhormonet reglerar funktionen på cellnivå. 7 Sköldkörteln, som vilar strax under adamsäpplet, sitter på båda sidor om luftstrupen (luftröret), är ett endokrint organ, vilket betyder att den frigör ett hormon som färdas genom kroppen för att tas upp av enskilda celler. Det är mer korrekt att säga att sköldkörteln frisätter två hormoner, T4 och T3. T4 är den dominerande formen och står för cirka 95 procent av den totala hormonbelastningen som frisätts. T4 är mindre potent än T3 och det är mer lämpligt att betrakta det som ett prohormon till T3, vilket är den form som verkligen "höjer värmen". I cirkulationen (blodbanan) är det mesta av sköldkörtelhormon bundet till ett bärarprotein och är inte aktivt när det är bundet. Inuti cellen omvandlas T4 vanligtvis till T3, som sedan binder till en receptor och färdas till kärnan (cellens DNA-centrum). 8,9 T3-receptorkomplexet kan aktivera eller undertrycka specifika gener i kärnan, vilket leder till en förändring i cellfunktionen. Funktionen av intresse inom området för fettförlust är den T3-associerade ökningen av ämnesomsättningen.
T3 ökar hastigheten med vilken kalorier förbränns genom en mängd olika cellulära mekanismer, men de två mest kraftfulla är att öka svaret på adrenerg stimulering och öka avkopplingen vid mitokondrierna. 10,11 Genom att göra cellerna mer känsliga för adrenerg stimulering ökar fettfrisättningen och oxidationen (förbränningen). Frikoppling är den process som skiljer ATP-generering från förbränning av fetter (fettsyror) som kalorier. Detta tvingar cellerna att bränna ännu mer fett som kalorier för att möta energibehovet.
Inom klinisk medicin finns det ett antal tillstånd som förändrar sköldkörtelfunktionen. När tillståndet orsakar ett tillstånd av låg sköldkörtelfunktion (hypotyreos), noteras många förändringar, inklusive viktökning och trötthet. Omvänt, när sköldkörteln överproducerar (hypertyreos), är viktminskning (inklusive muskelförlust) och ett upprört tillstånd vanligt. Många studier har korrelerat viktförändringen (upp eller ner) hos personer som lider av sköldkörteltillstånd under behandlingen. Men i avsaknad av ett dokumenterat sköldkörtelproblem finns det ingen konsensus om att behandla överviktiga eller feta personer med sköldkörtelersättning/-tillskott. Det finns anekdotiska rapporter om personer som rapporterar viktminskning och subjektiva förbättringar av trötthet, men kontrollerade studier är i bästa fall motstridiga. Återigen, en del av problemet är att det är lätt att mäta funktionen hos sköldkörteln men svårt att mäta funktionen av sköldkörtelhormon i enskilda celler.
En studie publicerad i Archives of Internal Medicine tog ett annat tillvägagångssätt som ger nya bevis på sambandet mellan sköldkörtelfunktion och viktökning. 12 De flesta studier tittar på ämnen för att se vad sköldkörtelstatusen är vid en tidpunkt. Men forskarna i denna studie tittade på sköldkörtelfunktionen och vikten i en mycket stor grupp (en del av Framingham-studien), och spårade sedan förändringar i vikt och sköldkörtelfunktion tre och ett halvt år senare. Sköldkörtelfunktionen bedömdes genom att mäta koncentrationen av TSH (hypofyshormonet som reglerar sköldkörtelfunktionen som frigörs från hjärnan). TSH reglerar sköldkörtelfunktionen på samma sätt som LH reglerar testosteronproduktionen. När sköldkörtelhormon upptäcks vara hög, sjunker TSH-nivåerna för att minska produktionen; om sköldkörtelhormonet är lågt ökar TSH för att stimulera sköldkörteln att producera mer hormon. Så en hög TSH-nivå indikerar att sköldkörtelfunktionen är otillräcklig.
Som logiken antyder hade personer med högt TSH vid början en högre genomsnittlig kroppsvikt. 12 Tyvärr fanns inga kroppssammansättningsdata tillgängliga. Men efter tre och ett halvt år, den första hög TSH (låg sköldkörtelfunktion) gick inte upp mer i vikt än personer med (förmodligen) bättre sköldkörtelstatus.
Men det verkliga värdet av denna studie var fyndet som avslöjades när förändring i TSH under tre och ett halvt år jämfördes med viktförändring. Om en individ uppvisade en ökning av TSH (som indikerar en lägre sköldkörtelfunktion) under tre och ett halvt år, ökade vikten också. 12 Relationen mellan TSH-förändring och viktförändring var linjär och signifikant.
Vad tyder detta på för den genomsnittliga personen? Det kan vara viktigt att kontrollera hormonnivåerna under ett hälsotillstånd (normalvikt, ung vuxen ålder, sjukdomsfri) så att senare mätningar kan jämföras med individens baslinje snarare än ett generiskt referensintervall. Det har varit mycket oenighet i akademiska kretsar om huruvida en person behöver behandlas om han/hon har värden inom det normala intervall som definieras av ett laboratorium, vare sig det gäller tillväxthormon, testosteron eller andra hormoner.
Även om viktökning inte är en fråga av betydelse för en individ, finns det många andra funktioner hos sköldkörtelhormon som måste uppskattas. En annan studie publicerad i Archives of Internal Medicine rapporterade att TSH-nivåer inom normalområdet också var linjärt och signifikant associerade med risken för dödlig kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt). 13
Varje person är unik. Även om det är användbart och nödvändigt att fastställa referensintervall, och klokt att inte behandla människor utan bevis på behov, stöder dessa studier argumentet att en "cookie-cutter"-mentalitet inte kan tillämpas på många hormoner. Resurserna och tekniken finns för att enkelt mäta individers endokrina hormonnivåer under hälsotillstånd, så att förändringar kan analyseras mer relevant under tider av ohälsa eller förändringar i status (åldrande, fetma, etc). För den person vars vikt har ökat under en period av år, som uppvisar en låg normal sköldkörtelfunktion (högre TSH), kan ett försök med sköldkörtelhormonersättning vara motiverat. För atletiska kvinnor kan mätning av TSH före och under en intensiv träningsperiod göra det möjligt för tränare och läkare att lättare upptäcka tecken på överträning. Förhoppningsvis kommer studier som dessa att få modern medicin att överväga konceptet med individualiserade normalintervall, snarare än att tvinga befolkningen in i ett system som passar alla.
Dessa studier ger värdefull information för läkare men bör inte tolkas som att de förespråkar sköldkörtelhormon urskillningslöst för viktminskning. Flera idrottare och fitnesstävlande, såväl som vanliga människor, har missbrukat sköldkörtelhormoner (Synthroid, Cytomel, levothyroxine) för att gå ner lite i vikt eller minska fett, bara för att bli beroende av medicinen på lång sikt eftersom sköldkörteln inte återvände till normal funktion efter att ha undertryckts av läkemedelsbehandlingen.
Referenser:
1. Tibbles JA, Cohen MM Jr. Proteus-syndromet:Elephant Man diagnosticerad. Br Med J, 1986;293:683-5.
2. Arrigo T, Wasniewska M, et al. Subklinisk hypotyreos:den senaste tekniken. J Endocrinol Invest, 2008;31:79-84.
3. Loos RJ, Lindgren CM, et al. Vanliga varianter nära MC4R är förknippade med fettmassa, vikt och risk för fetma. Nat Genet, 2008 4 maj. [Epub före tryckning]
4. Pasarica M, Mashtalir N, et al. Adipogent humant adenovirus Ad-36 inducerar engagemang, differentiering och lipidackumulering i humana fetthärledda stamceller. Stem Cells, 2008 Apr;26(4):969-78.
5. Kim B. Sköldkörtelhormon som en bestämningsfaktor för energiförbrukning och den basala ämnesomsättningen. Thyroid, 2008;18:141-4.
6. Bianco AC, Maia AL, et al. Adaptiv aktivering av sköldkörtelhormon och energiförbrukning. Biosci Rep, 2005;25:191-208.
7. Liu Y, Redetzke RA, et al. Serumnivåer av sköldkörtelhormon kanske inte exakt återspeglar nivåer av sköldkörtelvävnad och hjärtfunktion vid mild hypotyreos. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2008 29 februari. [Epub före tryckning].
8. Kohrle J, Brabant G, et al. Metabolism av sköldkörtelhormoner. Horm Res, 1987;26:58-78.
9. Flamant F, Gauthier K, et al. Sköldkörtelhormonsignalering blir mer komplex:STORMAR kommer. Mol Endocrinol, 2007;21:321-33.
10. Martin WH 3 rd . Trijodtyronin, beta-adrenerga receptorer, agonistsvar och träningskapacitet. Ann Thorac Surg, 1993;56:S24-34.
11. Wrutniak-Cabello C, Casas F, et al. Sköldkörtelhormonverkan i mitokondrier. J Mol Endocrinol, 2001;26:57-77.
12. Fox CS, Pencina MJ, et al. Relationer mellan sköldkörtelfunktion och kroppsvikt:tvärsnitts- och longitudinella observationer i ett samhällsbaserat prov. Arch Int Med, 2008;168:587-92.
13. Asvold BO, Bjoro T, et al. Tyrotropinnivåer och risk för dödlig kranskärlssjukdom:HUNT-studien. Arch Int Med, 2008;168:855-60.
