Door Dan Gwartney, MD
Lang, lang geleden en ver, ver weg was zwaarlijvigheid ongewoon in de Verenigde Staten. De sociale acceptatie van de aandoening was veel lager en mensen die "zwaar" waren, boden vaak excuses aan om niet af te kunnen vallen. Een van de vaker gebruikte excuses waren:"Ik heb grote botten" en "Ik heb een schildklieraandoening." Hoewel sommige mensen inderdaad kunnen lijden aan overgewicht bij aandoeningen zoals het Proteus-syndroom (met name bekend van het geval van Joseph Merrick, het onderwerp van de film de "Olifantenman"), is dit zeer zeldzaam. 1 1 sup>
Aan de andere kant komen schildklieraandoeningen veel vaker voor. 2 Geen enkel onderzoek heeft echter aangetoond dat Amerikanen met obesitas en overgewicht een slecht functionerende schildklier hebben. Het lijkt erop dat geen van deze twee klassieke excuses iemand vergeven voor het krijgen van ongezond overgewicht. Over een paar jaar, als genetische en antilichaamtesten mainstream worden, kunnen toekomstige excuses in plaats daarvan veranderen in:"Ik heb een MC4-receptormutatie" of:"Ik werd blootgesteld aan een adenovirus toen ik jong was." 3,4
Zeker, toekomstige redenen om zwaarlijvig te zijn, afgezien van de voor de hand liggende milieu- en gedragsoorzaken, kunnen gebaseerd zijn op wetenschappelijk bewijs. Hoewel veel mensen bezwaar zullen maken, is het waarschijnlijk dat datachips of streepjescodes in of op mensen worden geplaatst om onmiddellijke toegang te krijgen tot medische informatie, staatsburgerschap of visumstatus, strafblad, enz. Hoewel dit de veiligheid kan verbeteren en meer gepersonaliseerde diensten en zorg draagt het risico van het verlies van privacy. Toch is een fout die keer op keer wordt gemaakt, niet terugkijken naar het verleden en ervan leren.
Waarom werd de schildklier zo vaak verantwoordelijk gehouden voor gewichtstoename? Heeft het een slecht pr-bureau ingehuurd? Was het een bedekking voor een van de vitale organen? Misschien was het een geval van verkeerde identiteit? Of zou het kunnen dat de schildklier daadwerkelijk schuldig was?
De grondgedachte achter de overtuiging is redelijk genoeg. De schildklier speelt tenslotte een belangrijke rol in het metabolisme van het hele lichaam, in wezen "pacing" van de snelheid waarmee calorieën worden verbrand, net zoals de pacecar de snelheid bepaalt wanneer een gele vlag verschijnt in NASCAR. 5 Als het lichaam traag is met het verbranden van calorieën, wat resulteert in een traag lichaam zoals Jabba the Hutt uit "Star Wars", dan is het logisch om aan te nemen dat de stofwisseling te traag is en de schildklier niet correct functioneert.
Schildklierfunctie is zowel gemakkelijk als moeilijk te meten. Het is gemakkelijk te meten als de enige zorg is hoeveel schildklierhormoon wordt geproduceerd en afgegeven. 6 Het is echter erg moeilijk om te bepalen hoe effectief het schildklierhormoon de functie op cellulair niveau reguleert. 7 De schildklier, die net onder de adamsappel rust, aan weerszijden van de luchtpijp (luchtpijp), is een endocrien orgaan, wat betekent dat het een hormoon afgeeft dat door het lichaam reist om door individuele cellen te worden opgenomen. Het is nauwkeuriger om te zeggen dat de schildklier twee hormonen afgeeft, T4 en T3. T4 is de dominante vorm, goed voor ongeveer 95 procent van de totale vrijgekomen hormoonbelasting. T4 is minder krachtig dan T3 en het is passender om het te beschouwen als een prohormoon voor T3, de vorm die echt "het vuur opdrijft". In de bloedsomloop (de bloedbaan) is het meeste schildklierhormoon gebonden aan een dragereiwit en is het niet actief als het gebonden is. In de cel wordt T4 meestal omgezet in T3, dat zich vervolgens bindt aan een receptor en naar de kern (het DNA-centrum van de cel) reist. 8,9 Het T3-receptorcomplex kan specifieke genen in de kern activeren of onderdrukken, wat leidt tot een verandering in celfunctie. De functie van belang op het gebied van vetverlies is de T3-geassocieerde toename van de stofwisseling.
T3 verhoogt de snelheid waarmee calorieën worden verbrand via verschillende cellulaire mechanismen, maar de twee krachtigste zijn het verhogen van de respons op adrenerge stimulatie en het vergroten van de ontkoppeling bij de mitochondriën. 10,11 Door de cellen gevoeliger te maken voor adrenerge stimulatie, wordt de vetafgifte en oxidatie (verbranding) verhoogd. Ontkoppeling is het proces dat ATP-generatie scheidt van het verbranden van vetten (vetzuren) als calorieën. Dit dwingt de cellen om nog meer vet als calorieën te verbranden om aan de energiebehoefte te voldoen.
In de klinische geneeskunde zijn er een aantal aandoeningen die de schildklierfunctie veranderen. Wanneer de aandoening een toestand van lage schildklierfunctie (hypothyreoïdie) veroorzaakt, worden veel veranderingen opgemerkt, waaronder gewichtstoename en vermoeidheid. Omgekeerd, wanneer de schildklier te veel produceert (hyperthyreoïdie), is gewichtsverlies (inclusief spierverlies) en een geagiteerde toestand gebruikelijk. Veel onderzoeken hebben de gewichtsverandering (omhoog of omlaag) gecorreleerd bij mensen die tijdens de behandeling aan een schildklieraandoening lijden. Bij gebrek aan een gedocumenteerd schildklierprobleem is er echter geen consensus over de behandeling van mensen met overgewicht of obesitas met schildkliervervanging/-suppletie. Er zijn anekdotische rapporten van mensen die gewichtsverlies en subjectieve verbeteringen in vermoeidheid melden, maar gecontroleerde onderzoeken zijn op zijn best tegenstrijdig. Nogmaals, een deel van het probleem is dat het gemakkelijk is om de functie van de schildklier te meten, maar moeilijk om de functie van schildklierhormoon in individuele cellen te meten.
Een studie gepubliceerd in de Archives of Internal Medicine hanteerde een andere benadering die nieuw bewijs levert voor de relatie tussen schildklierfunctie en gewichtstoename. 12 De meeste onderzoeken kijken naar proefpersonen om te zien wat de schildklierstatus op een bepaald moment is. De onderzoekers in deze studie keken echter naar de schildklierfunctie en het gewicht in een zeer grote groep (onderdeel van de Framingham-studie) en volgden vervolgens drie en een half jaar later veranderingen in gewicht en schildklierfunctie. De schildklierfunctie werd beoordeeld door de concentratie van TSH te meten (het hypofysehormoon dat de schildklierfunctie reguleert die vrijkomt uit de hersenen). TSH reguleert de schildklierfunctie net zoals LH de productie van testosteron reguleert. Wanneer wordt vastgesteld dat het schildklierhormoon hoog is, dalen de TSH-spiegels om de output te verminderen; als het schildklierhormoon laag is, neemt TSH toe om de schildklier te stimuleren meer hormoon te produceren. Een hoog TSH-niveau geeft dus aan dat de schildklierfunctie onvoldoende is.
Zoals de logica suggereert, hadden mensen met een hoge TSH in het begin een hoger gemiddeld lichaamsgewicht. 12 Gegevens over de lichaamssamenstelling waren helaas niet beschikbaar. Echter, na drie en een half jaar, de initiële hoge TSH-groep (lage schildklierfunctie) kwam niet meer aan dan mensen met een (vermoedelijk) betere schildklierstatus.
De echte waarde van dit onderzoek was echter de bevinding die werd onthuld toen verandering in TSH over de periode van drie en een half jaar werd vergeleken met gewichtsverandering. Als een persoon een toename van TSH liet zien (wat wijst op een lagere schildklierfunctie) gedurende de periode van drie en een half jaar, nam ook het gewicht toe. 12 De relatie tussen TSH-verandering en gewichtsverandering was lineair en significant.
Wat suggereert dit voor de gemiddelde persoon? Het kan belangrijk zijn om de hormoonspiegels te laten controleren tijdens een gezondheidstoestand (normaal gewicht, jongvolwassenheid, ziektevrij), zodat latere metingen kunnen worden vergeleken met de baseline van het individu, in plaats van een generiek referentiebereik. Er is veel onenigheid in academische kringen over de vraag of een persoon moet worden behandeld als hij/zij waarden heeft die binnen het normale bereik liggen dat door een laboratorium is bepaald, of het nu gaat om groeihormoon, testosteron of andere hormonen.
Zelfs als gewichtstoename niet van belang is voor een persoon, zijn er veel andere functies van schildklierhormoon die moeten worden gewaardeerd. Een andere studie gepubliceerd in de Archives of Internal Medicine meldde dat TSH-spiegels binnen het normale bereik ook lineair en significant geassocieerd waren met het risico op fatale coronaire hartziekte (hartaanval). 13
Ieder mens is uniek. Hoewel het nuttig en noodzakelijk is om referentiebereiken vast te stellen en het verstandig is om mensen niet te behandelen zonder bewijs van noodzaak, ondersteunen deze onderzoeken het argument dat een "koekjesknipper"-mentaliteit niet kan worden toegepast op veel hormonen. De middelen en technologie bestaan om gemakkelijk de endocriene hormoonspiegels van individuen te meten tijdens gezondheidstoestanden, zodat veranderingen relevanter kunnen worden geanalyseerd in tijden van slechte gezondheid of veranderingen in status (veroudering, obesitas, enz.). Voor de persoon wiens gewicht in de loop van de jaren is toegenomen, die een laag-normale schildklierfunctie (hogere TSH) vertoont, kan een proef met schildklierhormoonvervanging gerechtvaardigd zijn. Voor atletische vrouwen kan het meten van TSH voorafgaand aan en tijdens een intensieve trainingsperiode trainers en artsen in staat stellen om tekenen van overtraining gemakkelijker te detecteren. Hopelijk zullen onderzoeken zoals deze de moderne geneeskunde ertoe aanzetten om het concept van geïndividualiseerde normale bereiken te overwegen, in plaats van de bevolking te dwingen tot een one-size-fits-all systeem.
Deze onderzoeken bieden waardevolle informatie voor clinici, maar mogen niet worden opgevat als een pleitbezorging van schildklierhormoon willekeurig voor gewichtsverlies. Verschillende atleten en fitnessdeelnemers, evenals gewone mensen, hebben schildklierhormonen (Synthroid, Cytomel, levothyroxine) misbruikt om een beetje gewicht te verliezen of vet te verminderen, om uiteindelijk op de lange termijn afhankelijk te worden van de medicatie omdat de schildklier niet terugkeerde naar normale functie na onderdrukt te zijn door de medicamenteuze behandeling.
Referenties:
1. Tibbles JA, Cohen MM Jr. Het Proteus-syndroom:de diagnose van de Elephant Man. Br Med J, 1986;293:683-5.
2. Arrigo T, Wasniewska M, et al. Subklinische hypothyreoïdie:de stand van de techniek. J Endocrinol Invest, 2008;31:79-84.
3. Loos RJ, Lindgren CM, et al. Veel voorkomende varianten in de buurt van MC4R worden geassocieerd met vetmassa, gewicht en risico op obesitas. Nat Genet, 4 mei 2008. [Epub voor druk]
4. Pasarica M, Mashtalir N, et al. Adipogeen humaan adenovirus Ad-36 induceert commitment, differentiatie en lipidenaccumulatie in menselijke vet-afgeleide stamcellen. Stamcellen, april 2008;26(4):969-78.
5. Kim B. Schildklierhormoon als determinant van het energieverbruik en het basaal metabolisme. Schildklier, 2008;18:141-4.
6. Bianco AC, Maia AL, et al. Adaptieve activering van schildklierhormoon en energieverbruik. Biosci Rep, 2005;25:191-208.
7. Liu Y, Redetzke RA, et al. Serum schildklierhormoonspiegels geven mogelijk niet nauwkeurig de schildklierweefselspiegels en hartfunctie weer bij milde hypothyreoïdie. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 29 februari 2008. [Epub voor druk].
8. Kohrle J, Brabant G, et al. Metabolisme van de schildklierhormonen. Horm Res, 1987;26:58-78.
9. Flamant F, Gauthier K, et al. De signalering van schildklierhormonen wordt complexer:er komen STORM's aan. Mol Endocrinol, 2007;21:321-33.
10. Martin WH 3 de . Triiodothyronine, bèta-adrenerge receptoren, agonistische reacties en inspanningscapaciteit. Ann Thorac Surg, 1993;56:S24-34.
11. Wrutniak-Cabello C, Casas F, et al. Schildklierhormoonwerking in mitochondriën. J Mol Endocrinol, 2001;26:57-77.
12. Fox CS, Pencina MJ, et al. Relaties tussen schildklierfunctie en lichaamsgewicht:transversale en longitudinale observaties in een steekproef uit de gemeenschap. Arch Int Med, 2008;168:587-92.
13. Asvold BO, Bjoro T, et al. Thyrotropinespiegels en risico op fatale coronaire hartziekte:de HUNT-studie. Arch Int Med, 2008;168:855-60.
