Es ist nicht ungewöhnlich, dass Brustkrebs Östrogenrezeptor-positiv (ER+), Progesteron- Rezeptor-positiv (PgR+), und HER2/neu-positiv (HER2+) – was als dreifach positiver Brustkrebs bezeichnet wird. Während es einige Kontroversen darüber gibt, dass dreifach positiver Brustkrebs ein charakteristischer Subtyp der Krankheit ist, scheinen sich diese Krebsarten sowohl in Bezug auf das Zellverhalten als auch in Bezug auf das Ansprechen auf die Behandlung anders zu verhalten als andere Brustkrebsarten.
Den Hormonrezeptorstatus Ihres Tumors zu kennen, ist zwingend erforderlich, denn es hilft Ihnen und Ihren Gesundheitsdienstleister treffen die besten Entscheidungen über Ihren Behandlungsverlauf. Bei dreifach positivem Brustkrebs ist dies jedoch oft komplizierter als es scheint.
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PDF herunterladen Normale Brustzellen haben Östrogen- und humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 oder HER2-Rezeptoren . Bei rezeptorpositiven Tumoren liegt eine deutlich erhöhte Anzahl dieser Rezeptoren vor. Eine Mutation oder eine erhöhte Anzahl von Genen (Genamplifikation) führt zu dieser Überproduktion.
Wenn Östrogen an Östrogenrezeptoren bindet, stimuliert es das Zellwachstum. Bei HER2 sind es Wachstumsfaktoren, die an den Rezeptor binden, um das Wachstum zu stimulieren.
Bei triple-positivem Brustkrebs spielen beide eine Rolle.
Es wird angenommen, dass ungefähr 20 bis 25 % der Brustkrebserkrankungen (15 bis 30 %) auftreten Prozent in einigen Studien) sind HER2-positiv. Etwa 70 Prozent der Brustkrebserkrankungen sind Östrogenrezeptor- oder ER-positiv, wobei die meisten davon auch Progesteronrezeptor-positiv sind.
Von den HER2-positiven Krebsarten sind etwa 50 % auch ER-positiv. obwohl der ER Ausdruck möglicherweise auf niedrigerem Niveau.
Insgesamt könnten etwa 10 % der Tumore als dreifach positiv angesehen werden, obwohl große Es fehlen groß angelegte Studien zur Epidemiologie. Außerdem kann der Grad der Östrogenpositivität zwischen diesen Tumoren variieren.
Her2-positiver Brustkrebs kann sehr unterschiedlich sein. Im Allgemeinen neigen HER2-positive Tumore dazu, aggressiver zu sein, haben niedrigere Überlebensraten und sprechen oft nicht auf eine Hormontherapie an.
HER2-positive Tumoren, die jedoch auch ER-positiv (triple-positiv) sind , können sich eher wie ER-positive Tumore und HER2-negativ verhalten Tumore, da sie weniger aggressiv sind und besser auf eine Hormonbehandlung ansprechen.
Es gibt auch Ähnlichkeiten zwischen dreifach positivem und dreifach negativem Brustkrebs.
Triple-positive Tumore sind tendenziell aggressiver als ER- allein positiv. Eine Hormontherapie kann weniger wirksam sein und eine Chemotherapie, zumindest bei Tumoren im Frühstadium, kann ebenfalls weniger wirksam sein.
Triple-positiver Brustkrebs hat auch mit größerer Wahrscheinlichkeit positive Lymphknoten als solcher allein ER-positiv sind.
Auf den ersten Blick scheint dreifach positiver Brustkrebs die beste Prognose zu bieten , gefolgt von Tumoren, die ER-positiv oder HER2-positiv sind, wobei dreifach negative Tumoren die schlechtesten Ergebnisse aufweisen. Dies scheint jedoch nicht der Fall zu sein. Während einige dreifach positive Tumoren eher wie ER-positive Tumoren wirken, weisen einige dieser Tumoren Ähnlichkeiten mit dreifach negativen Tumoren auf, da sie aggressiver sind, bei jüngeren Menschen auftreten, bei der Diagnose höhere Tumorgrade aufweisen und eine größere Wahrscheinlichkeit dafür darstellen sowohl lokal, regional als auch metastatisch wiederkehren.
Es scheint, dass Tumore, die sowohl ER- als auch HER2-positiv sind, zweimal ansprechen würden auch zur Behandlung. Leider ist dies nicht der Fall. Bei einigen Tumoren ist die gemeinsame Anwendung dieser beiden Therapien weniger wirksam und kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen.
Studien, die sich mit Brustkrebs im Frühstadium befassen, haben einen geringeren Nutzen von HER2-gerichteten Therapien festgestellt, wenn die Das Niveau beider Rezeptoren ist hoch. Dies sind die Tumoren, die sich eher wie ER-positive/HER2-negative (Luminal A) Tumore verhalten. Es wurde jedoch auch die verringerte Wirksamkeit von Hormontherapien festgestellt.
Triple-positive Krebsarten können sich anders verhalten, als aufgrund von HER2 oder zu erwarten wäre ER-Positivität allein und kann durch die Beziehung zwischen diesen Rezeptoren beeinflusst werden. Diese Wechselwirkung zwischen den Rezeptoren wird als "Crosstalk" bezeichnet.
Das Übersprechen zwischen HER2 und ER kann dazu beitragen, eine hormonelle Resistenz zu signalisieren. Mit anderen Worten, die Kommunikation zwischen den Rezeptoren (z. B. HER2 und ER) kann dazu führen, dass die Antiöstrogentherapie bei dreifach positiven Tumoren weniger wirksam ist.
In ähnlicher Weise Aktivierung der ER-Signalisierung (bezogen auf ER-positiv) kann zu einer Resistenz gegen HER2-gerichtete Therapien führen. Dies könnte einen Teil der Variabilität bei HER2-positiven Tumoren erklären, von denen einige viel besser als andere auf HER2-blockierende Medikamente ansprechen.
Es könnte dieses „Übersprechen“ sein, das erklärt, warum das Ansprechen auf eine Hormontherapie oder eine HER2-gerichtete Therapie nicht immer so ist, wie man es erwarten könnte.
Es wird angenommen, dass die Verwendung der Kombination aus HER2-Therapie (z. B. Herceptin) und Eine Hormontherapie wie Tamoxifen oder Faslodex (Fulvestrant) kann jedoch einen Teil der ER-Resistenz gegen die Hormontherapie wiederherstellen.
Darüber hinaus wirken einige Brustkrebs-Chemotherapieschemata bei HER2-positiven Tumoren besser oder schlechter . Aber während eine Chemotherapie bei einer Erkrankung im Frühstadium von geringerem Nutzen sein kann, ist sie bei einer metastasierten Erkrankung von großem Nutzen.
HER2-positive BehandlungsoptionenMetastasierter triple-positiver Brustkrebs wird normalerweise anders behandelt als metastasierter HER2-positiver Brustkrebs . Im Gegensatz zu Tumoren, die nur HER2-positiv sind, scheint die Anwendung einer Chemotherapie zusammen mit einer HER2-blockierenden Therapie einen klaren und signifikanten Überlebensvorteil zu haben. Anschließend kann eine Hormontherapie (z. B. Aromatasehemmer) erfolgen.
Im Allgemeinen sind das Verhalten und die Reaktion von triple-positiven Brustkrebstumoren ähnlich Östrogen-positive/HER2-negative Tumoren. Eine retrospektive Studie des kalifornischen Krebsregisters untersuchte 123.780 Fälle von primärem invasivem Brustkrebs der Stadien 1–3 bei Frauen. Der Unterschied in der 5-Jahres-Überlebensrate zwischen denen mit triple-positiven Tumoren und denen mit Östrogen-positiven/HER2-negativen Tumoren betrug weniger als 1 % für Stadium 1 und 2,2 % für Stadium 2. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in 5 Jahren Überleben zwischen den beiden Subtypen in Stufe 3.
Allerdings kann ein potenzielles Übersprechen zwischen den HER2- und Östrogenrezeptoren zu einer Resistenz gegen beide führen hormonelle und HER2-gerichtete Behandlungen.
Es gibt Unsicherheit bezüglich des besten Behandlungsansatzes für dreifach positive Tumore, und es scheint dass es verschiedene Untergruppen basierend auf dem Grad der Expression von ER gibt und mehr. Darüber hinaus gibt die Möglichkeit einer verminderten Reaktion auf Medikamente, die auf einen Typ abzielen, Anlass zur Sorge. Weitere Forschung ist erforderlich, um nach Antworten zu suchen und Möglichkeiten zur Reduzierung des Übersprechens zu finden, das zu Widerständen führt.
