Det er ikke ualmindeligt, at brystkræft er østrogen-receptor-positiv (ER+), progesteron-receptor-positiv (PgR+), og em> HER2/neu-positiv (HER2+) - hvad der kaldes triple-positive brystkræft. Selvom der er en vis uenighed om, at tredobbelt positiv brystkræft er en karakteristisk undertype af sygdommen, ser disse kræftformer ud til at virke anderledes end andre brystkræftformer med hensyn til både celleadfærd og respons på behandling.
Det er bydende nødvendigt at kende din tumors hormonreceptorstatus, fordi det hjælper dig og dine sundhedsplejersken træffer de bedste beslutninger om dit behandlingsforløb. Med triple-positive brystkræft er dette dog ofte mere kompliceret, end det kan se ud.
Få vores printbare guide til din næste lægebesøg for at hjælpe dig med at spørge de rigtige spørgsmål.
Download PDF Normale brystceller har østrogen og human epidermal vækstfaktor receptor 2 eller HER2 receptorer . I tilfælde af receptor-positive tumorer er der et betydeligt øget antal af disse receptorer. En mutation eller et øget antal gener (genamplifikation) resulterer i denne overproduktion.
Når østrogen binder sig til østrogenreceptorer, stimulerer det væksten af cellen. Med HER2 er det vækstfaktorer, der binder til receptoren for at stimulere væksten.
Med tredobbelt positiv brystkræft er begge i spil.
Det menes, at omkring 20 procent til 25 procent af brystkræfttilfældene (15 procent til 30 procent i nogle undersøgelser) er HER2-positive. Omtrent 70 procent af brystkræfttilfældene er østrogen-receptor- eller ER-positive, og de fleste af disse er også progesteron-receptor-positive.
Af kræftformer, der er HER2-positive, er omkring 50 procent også ER-positive, selvom ER udtrykket kan være på lavere niveauer.
Samlet set kan omkring 10 procent af tumorerne betragtes som triple-positive, selvom store- skalaundersøgelser, der ser på epidemiologien, mangler. Derudover kan graden af østrogenpositivitet variere mellem disse tumorer.
Brystkræft, der er HER2-positive, kan variere betydeligt. Generelt har tumorer, der er HER2-positive, en tendens til at være mere aggressive, har lavere overlevelsesrater og reagerer ikke ofte på hormonbehandling.
HER2-positive tumorer, der dog også er ER-positive (triple-positive) , kan opføre sig mere som ER-positive tumorer og HER2-negative tumorer, der er mindre aggressive og mere lydhøre over for hormonbehandling.
Der er også ligheder mellem triple-positiv og triple-negativ brystkræft.
Tumorer, der er triple-positive, har tendens til at være mere aggressive end de, der er ER- positive alene. Hormonbehandling kan være mindre effektiv, og kemoterapi, i det mindste med tumorer i tidlige stadier, kan også være mindre effektiv.
Triple-positive brystkræfttilfælde er også mere tilbøjelige til at have positive lymfeknuder end dem, der er ER-positive alene.
Ved første øjekast ser det ud til, at tredobbelt positiv brystkræft ville give den bedste prognose , efterfulgt af tumorer, der er ER-positive eller HER2-positive, hvor triple-negative tumorer har de værste resultater. Det ser dog ikke ud til at være tilfældet. Mens nogle triple-positive tumorer virker mere som ER-positive tumorer, har nogle af disse tumorer ligheder med triple-negative tumorer, idet de er mere aggressive, forekommer hos yngre mennesker, har højere tumorgrader ved diagnose og udgør en større sandsynlighed for at gentages både lokalt, regionalt og metastatisk.
Det ser ud til, at tumorer, der er både ER- og HER2-positive, vil reagere to gange også til behandling. Desværre er dette ikke tilfældet. For nogle tumorer er det mindre effektivt at bruge disse to terapier sammen og kan øge risikoen for bivirkninger.
Undersøgelser, der ser på tidlige brystkræftformer, har fundet mindre fordele ved HER2-målrettede behandlinger, når niveauet af begge receptorer er højt. Disse er de tumorer, der opfører sig mere som ER-positive/HER2-negative (luminale A) tumorer. Imidlertid er den reducerede effektivitet af hormonbehandlinger også blevet bemærket.
Cancere, der er triple-positive, kan opføre sig anderledes end forventet baseret på HER2 eller ER-positivitet alene og kan blive påvirket af forholdet mellem disse receptorer. Denne interaktion mellem receptorerne omtales som "krydstale."
Krydssamtalen mellem HER2 og ER kan virke for at signalere hormonresistens. Med andre ord kan kommunikation mellem receptorerne (f.eks. HER2 og ER) resultere i, at anti-østrogenbehandling er mindre effektiv i triple-positive tumorer.
På en lignende måde aktiveres ER-signalering (relateret til at være ER-positiv) kan resultere i resistens over for HER2-målrettede behandlinger. Dette kunne forklare noget af variationen i HER2-positive tumorer, hvoraf nogle reagerer meget bedre end andre på HER2-blokerende lægemidler.
Det kan være denne "krydstale", der forklarer, hvorfor reaktioner på hormonbehandling eller HER2-målrettet behandling ikke altid er, hvad man kan forvente.
Det menes, at man bruger kombinationen af HER2-terapi (f.eks. Herceptin) og hormonbehandling, såsom Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant), kan dog genoprette noget af ER-resistensen over for hormonbehandling.
Desuden virker nogle kemoterapiregimer for brystkræft bedre eller værre for HER2-positive tumorer . Men selvom kemoterapi kan være til mindre gavn ved sygdom i tidligt stadie, er det en stor fordel ved metastatisk sygdom.
HER2-positive behandlingsmulighederMetastatisk tredobbelt positiv brystkræft behandles normalt anderledes end metastatisk HER2-positiv brystkræft . I modsætning til tumorer, der er HER2-positive alene, synes der at være en klar og signifikant overlevelsesfordel ved at bruge kemoterapi sammen med HER2-blokerende terapi. Dette kan efterfølges af hormonbehandling (såsom en aromatasehæmmer).
Generelt svarer adfærden og responsen af triple-positive brystkræfttumorer til østrogen-positive/HER2-negative tumorer. En retrospektiv undersøgelse udført fra California Cancer Registry undersøgte 123.780 tilfælde af trin 1-3 primær invasiv brystkræft hos kvinder. Forskellen i 5-års overlevelse mellem dem med triple-positive tumorer og dem med østrogen-positive/HER2-negative tumorer var mindre end 1 % for stadium 1 og 2,2 % for stadium 2. Der var ingen statistisk signifikant forskel i 5-års overlevelse mellem de to undertyper i trin 3.
Når det er sagt, kan potentiel krydstale mellem HER2- og østrogenreceptorerne føre til resistens over for begge hormonelle og HER2-rettede behandlinger.
Der er usikkerhed med hensyn til den bedste behandlingsmetode for triple-positive tumorer, og det ser ud til at at der er forskellige delmængder baseret på graden af udtryk af ER med mere. Derudover er potentialet for nedsat respons på lægemidler, der er rettet mod én type, et problem. Yderligere forskning er nødvendig for at lede efter svar, samt måder at reducere krydstale, der fører til modstand.
